K药3期研究再传捷报，这次是三阴性乳腺癌！

当地时间7月29日，默沙东宣布，其PD-1单抗K药在一项3期临床试验中达到病理学完全缓解（pCR）这一主要研究终点。

这项3期试验名为KEYNOTE-522，旨在评估与单纯化疗相比，K药联合化疗作为三阴性乳腺癌患者新辅助疗法的疗效。

试验主要终点包括pCR和无事件生存期（EFS），次要终点为pCR率。pCR是指新辅助治疗后经手术切除的组织样本中肿瘤完全消失。

基于这一积极结果，独立数据监测委员会（DMC）建议，该临床试验将依据当前方案继续进行，以评估另一主要研究终点EFS。

“这一研究结果标志着，PD-1单抗联合化疗作为三阴性乳腺癌新辅助疗法，首次在pCR方面获得了统计学意义上的显著改善。”默沙东研究实验室总裁罗杰·波尔马特表示。

默沙东表示，将与监管机构沟通本次试验数据，具体研究结果将在即将召开的学术会议上予以公布。

三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病，约占所有乳腺癌的12-20%，因雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性表达而得名。

相对于其它类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌在年轻女性中更为常见，容易复发和转移。一旦三阴性乳腺癌扩散到机体其它部位，患者生存期通常只有12-15个月。

对于乳腺癌来说，ER、PR和HER2不仅是区分乳腺癌亚型的标记，同时还是重要的抗癌靶点。

针对激素受体ER、PR阳性的乳腺癌患者，可以进行内分泌治疗和CDK4/6靶向药物治疗；若患者HER2表达为阳性，可进行HER2靶向药物治疗。

而三阴性乳腺癌对激素疗法和现有靶向药物都不敏感，临床上主要的治疗方法仍是化疗，大多数患者在几个月内就会对化疗药物产生耐药性。

因此，在这一乳腺癌类型上，亟需开发新的有效治疗策略。

实际上，默沙东近年来在三阴性乳腺癌治疗领域做出了诸多探索。公开资料显示，除了KEYNOTE-522之外，默沙东还有两项关于K药的研究正在进行，分别是KEYNOTE-355和KEYNOTE-242。

鉴于PD-1/PD-L1单抗单用时肿瘤缓解率低，默沙东今年5月还栽过跟头。

K药在一项名为KEYNOTE-119的3期试验中，未能达到预先设定的主要研究终点。该研究旨在评估相较于单用化疗药物，K药作为单药疗法对先前接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的疗效。

因此，联合其他疗法补足这一短板就格外有前景，较为常用的是PD-1/PD-L1与化疗药物的组合。

这类组合疗法此前在三阴性乳腺癌领域就有一个成功获批的先例——Tecentriq联合白蛋白结合型紫杉醇。

临床研究表明，在PD-L1阳性患者中，Tecentriq联合化疗与纯化疗相比，能够显著降低患者的疾病恶化或死亡风险，即显著延长无进展生存期。 

期待K药这一联合疗法能够顺利获批，为三阴性乳腺癌患者提供治疗新选择。

参考资料：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20190729005182/en/Merck%E2%80%99s-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Combination-Chemotherapy-Met-Primary

2.https://www.biospace.com/article/merck-s-keytruda-hits-another-endpoint-this-time-in-triple-negative-breast-cancer/