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【指南解读】中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识(2019)总论

专家简介

周琦教授

主任医师

博士生导师

重庆大学附属肿瘤医院

中国抗癌协会常务理事

中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员

全国子宫颈癌防治协作组副组长

中国抗临床肿瘤学协作委员会理事

中国医师协会肿瘤分会常委

中华医学会妇科肿瘤分会委员

重庆抗癌协会副理事长

重庆市医师协会肿瘤分会会长

重庆抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员

开篇

根据中国国家癌症中心统计显示,中国2015年卵巢癌新发患者52,000例,死亡患者22,500例。从顺位上看,卵巢癌发病率在中国女性癌症第九位,死亡率居中国女性癌症第七位。在2013年-2015年期间,卵巢癌患者五年生存率徘徊在38.9%-39.1%,没有明显改善。

卵巢癌初始治疗后缓解,70%的卵巢癌患者在一线治疗后复发,随治疗线数的增加,中位无进展生存时间逐渐缩短,每一次复发无进展生存时间缩短直至死亡,所以卵巢癌复发是导致治愈率不高的重要原因。

晚期上皮性卵巢癌在初始规范治疗和复发合理治疗后维持治疗可以延缓复发。对于晚期上皮性卵巢癌,初始治疗为手术彻底减瘤术、术后化疗,化疗结束应进行治疗评估,在既往,是随访观察直至复发进展,评估病情与复发类型选择二次手术后化疗或直接化疗后,目前卵巢癌治疗主张治疗缓解达到部分或完全缓解后增加维持治疗,众多临床研究表明,可以使卵巢癌的疾病复发几率显著下降。

基于高级别证据的研究,卵巢癌维持治疗得到认可,已经作为国内外多个指南和共识推荐。中国中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会在2019年1月,组织国内外30余位妇科肿瘤知名专家针对中晚期卵巢癌就维持治疗原则、治疗方案与治疗药物选择等问题,进行充分讨论,反复征求意见,制订了“中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识”(2019版)。这对于中国卵巢癌治疗意义重大——在中国有了首个卵巢癌维持治疗专家共识性意见,有助于中国肿瘤医生正确选择适合我国的卵巢癌维持治疗方案的合适人群,有利于指导临床用药,有效改善卵巢癌生存期。

卵巢癌维持治疗的模式

卵巢癌的维持治疗是在卵巢癌治疗达到缓解的继续治疗,一线维持治疗是在满意减瘤术后经过含铂化疗达到CR/PR患者进行的维持治疗。铂敏感复发后则在二线含铂化疗达到CR/PR后进行二线维持治疗,依次到三线治疗缓解以后的维持治疗及多线治疗后的维持治疗。维持治疗的目的是延长无疾病进展期,延长化疗间隔。

维持治疗对卵巢癌治疗的价值

维持治疗往往应用于恶性程度高,容易复发的肿瘤。卵巢癌维持治疗有别于初始治疗或复发治疗,初始和复发治疗是切除和化疗让肿瘤达到完全控制,而维持治疗是在治疗疾病缓解基础上的治疗,主要目的是延长无铂间期或无化疗间期,延长无疾病进展期,为患者再治疗提供更多的可选择机会,最终到达延长患者的总生存期。

维持治疗应遵循的原则

维持治疗时间长,需评估考量多方面因素,包括:临床因素、患者因素、社会经济因素。临床因素应包括疾病分期、病理类型、基因突变状态,前期化疗合并用药情况等;患者因素应考虑其对维持治疗的认识,心理接受程度等;社会因素应考量维持用药的价格,保险支付等。维持治疗重要三要素是疗效可靠、安全性好、使用方便。

维持治疗的时机和用药

推荐晚期(Ⅱ~Ⅳ期)上皮性卵巢癌在接受初次彻底减瘤手术或在中间细胞减灭术后化疗4-6疗程疾病控制,评价疗效达到部分缓解(PR)或完全缓解(CR)或疾病稳定(SD)进行维持治疗,推荐复发卵巢癌再次治疗,评估疗效达到部分或完全缓解后维持治疗,通常应在化疗结束后6~8周内开始维持治疗。

血管生成抑制剂和PARP抑制剂经评估疗效达到完全缓解/稳定(SD)均可以进行维持治疗。

目前所推荐的维持治疗药物副作用不同,但可控。

维持治疗常用的药物及用药方案的选择

目前主要推荐三种维持治疗方案:

1、抗血管生成维持:一般应用于化疗方案中包含抗血管生成药物患者,治疗有效,完成6疗程化疗后继续选择抗血管生成药物进行维持治疗,如贝伐珠单抗,贝伐珠单抗需要连续的每周静脉用药。

2、换药维持:经过一线化疗后,达到部分或完全缓解后,换用其他适合维持的药物进行维持。对于换药维持治疗,推荐化疗结束后8周内尽早开始,如PARP抑制剂,PARP抑制剂是口服制剂,更符合方便的原则。

3、组合维持:目前仅限于临床研究,目前再研的组合维持治疗有PARP抑制剂联合抗血管生成药,PARP抑制剂联合免疫抑制剂等,这些组合是否符合维持治疗的原则还有待进一步研究。

小结

晚期上皮性卵巢癌容易复发,维持治疗可延缓复发,具有良好的应用前景;维持治疗的时间及进一步的疗效有待进一步研究与经验累积。

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