专家简介
吴 鸣 教授
主任医师
北京协和医院 肿瘤妇科中心主任医师、教授
卫生部内镜专业委员会副主委
卫生部内镜监察委员会副总干事
中国抗癌协会腹腔镜与机器人分会副主任委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员
中华妇科肿瘤协会会员
北京妇科内镜协会副主任委员
美国妇科肿瘤协会会员
欧洲妇科肿瘤协会会员
擅长各种妇科肿瘤的手术，尤其擅长腹腔镜手术。
核心刊物发表文章上百篇；担任多本杂志编委和多个医学院校客座教授。
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研究背景
众所周知，遗传性BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者通常显示出更好的化疗敏感性和更长的生存期，PARPi在卵巢癌中的应用进一步推动了BRCA1/2基因以及其他同源重组DNA修复基因的检测。在不同的种族和民族群体中，BRCA1/2突变发生率不同。然而，中国卵巢癌患者的分子流行病学数据仍然比较缺乏。因此，为了进一步了解中国卵巢癌患者易感基因突变特征，北京协和医院肿瘤妇科中心吴鸣教授牵头，全国18家三甲医院携手开展了此项多中心研究。
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患者入组
从2017年到2018年，共有1060例卵巢癌患者在中国18家三甲医院入组。拥有996例患者铂类化疗敏感性的信息，其中734例患者正在接受随访。
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研究方法：
收集患者外周血，进行基因组DNA分离。采用一个包括所有NCCN指南推荐的同源重组修复基因、遗传性乳腺癌和卵巢癌相关基因的多基因panel，利用MGI seq 2000平台进行高通量测序。原始数据采用标准化程序处理，并根据ACMG 2015指南进行解读。后续分析采用SPSS 23.0,R (3.6版)，c-BioPortal提供的可视化工具。
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研究结果
图1. 中国卵巢癌患者胚系基因突变的分布（a: 1060例卵巢癌患者变异类型总览；b：BRCA1/2基因变异类型；c：胚系基因突变频率及突变类型）
图2. 胚系BRCA1/2致病或疑似致病突变在不同人种卵巢癌患者中的分布
本研究结果显示，中国卵巢癌患者胚系BRCA1基因突变率19.25%，BRCA2基因突变率6.32%。
表1. 基因变异与OC患者基线特征的关系
缩写: EOC, epithelial ovarian cancer. HBOC, hereditary breast and ovarian cancer. HGSC, high-grade serous carcinoma. LGSC, low-grade serous carcinoma. SD, standard deviation. MHT, menopausal hormone treatment. * HBOC criteria were based on the NCCN guideline.
表2. 有害基因变异与铂类化疗响应的关系
图3. 初治卵巢癌与复发卵巢癌non-BRCA基因突变的分布（a.初治与复发卵巢癌胚系non-BRCA基因有害突变的分布；b. 初治与复发卵巢癌明显不同的基因突变；*: P=0.03 (Fisher精确检验)）
（1）不同突变状态卵巢癌患者的PFS曲线
（2）不同突变状态卵巢癌患者的OS曲线
图4 BRCA和非BRCA基因有害变异对中国OC患者预后的影响: 现实世界证据
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研究结论：
a) 这是一项最大规模的中国卵巢癌患者肿瘤易感基因突变特征的研究；
b) 与既往发表的白种人数据相比，该研究揭示了更复杂的癌症基因图谱以及更高的胚系突变率，这可能与中国人独特的遗传背景有关。从病因学角度来看，该研究数据显示BRCA1基因突变可能推动了浆液性卵巢癌的发生；
c）从临床角度来看，PALB2与疾病复发密切相关，而MMR基因与NBN, TP53, STK11基因在初治疾病中单独存在;
d) 研究显示，BRCA2对铂敏感性具有预测作用。BRCA1突变患者在接受铂类化疗后表现出小幅度获益，以及更长总生存期的趋势。
专家点评
此项研究证实，中国近30%的卵巢癌患者都存在BRCA等相关胚系易感基因的突变，这些基因涉及多条与DNA损伤修复相关的信号通路，不仅仅局限于BRCA。此外，本研究显示基因突变不仅局限于有卵巢癌家族史的患者，或者是某一病理类型，甚至个人其他肿瘤史和发病年龄，因此在中国将卵巢癌遗传易感多基因检测作为所有卵巢癌患者常规检测之一是非常有必要的，不仅可以有助于评估患者是否对铂类化疗药物或者PARPi敏感，还可以评估预后，更为重要的是可以为患者及其家属提示卵巢癌等肿瘤的患病风险，并且能够帮助高风险人群和其家属提前制定预防策略。
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