免疫 lncRNA 肿瘤三大热点相结合，让你的国自然开挂！

研究背景

这篇文献的背景是TGF-β信号通路在癌症进展中的重要作用，特别是在促进上皮-间质转化（EMT）和癌细胞迁移中的作用。TGF-β信号通路的激活与癌症的侵袭和转移密切相关。因此，研究TGF-β信号通路在癌症中的作用机制对于癌症治疗具有重要意义。为了目的是验证长链非编码RNA（lncRNA）LETS1在TGF-β信号通路中的作用，并进一步探究LETS1的作用机制，研究人员提出了一个假设，即LETS1可能通过稳定细胞表面的TβRI，增强了TGF-β信号传导，从而促进了EMT和癌细胞迁移。他们的研究目的是验证这一假设，并进一步探究LETS1的作用机制。通过这些研究，研究人员希望为我们理解癌症进展的机制提供新的视角，并为癌症治疗提供新的靶点。

研究成果

今天就给大家介绍一篇2023年6月20日发表在SCIENCE SIGNALING（IF: 7.3）上的研究论文，这篇“The lncRNA LETS1 promotes TGF-β–induced EMT and cancer cell migration by transcriptionally activating a TβR1-stabilizing mechanism”是由荷兰莱顿大学医学中心的Peter ten Dijke研究员及其团队研究发表的。主要讨论了lncRNA LETS1在促进TGF-β诱导的上皮-间质转化（EMT）和癌细胞迁移中的作用。文献中指出，LETS1通过稳定细胞表面的TβRI，增强了TGF-β信号传导，从而形成了一个正反馈回路。这项研究揭示了癌症进展的机制，并可能对潜在的治疗干预具有重要意义。    

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adf1947

研究过程与结果

研究人员首先回顾了TGF-β信号通路在癌症进展中的重要作用，特别是在促进上皮-间质转化（EMT）和癌细胞迁移中的作用。他们指出TGF-β信号通路的激活与癌症的侵袭和转移密切相关。基于前期研究的发现，研究人员提出了一个假设，即长链非编码RNA（lncRNA）LETS1可能在TGF-β信号通路中发挥重要作用，并促进癌细胞的侵袭和转移。他们的研究目的是验证这一假设，并进一步探究LETS1的作用机制。

研究人员使用了多种实验方法来验证他们的假设。首先，他们在人类乳腺癌细胞系和人类肺癌细胞系中过表达LETS1，并观察其对细胞迁移和EMT的影响。然后，他们使用siRNA来沉默LETS1，并观察其对细胞迁移和EMT的影响。此外，他们还进行了免疫共沉淀实验，以研究LETS1与转录因子NFAT5的相互作用。

研究人员通过免疫印迹分析、实时荧光定量PCR和细胞迁移实验等方法，验证了LETS1在TGF-β信号通路中的作用。他们发现：

1. LETS1在TGF-β信号通路中的定位：通过反转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和荧光原位杂交（FISH）实验，研究人员发现LETS1主要定位在细胞核中，并且TGF-β刺激可以增强LETS1的核信号。当使用GapmeR介导的LETS1沉默时，MDA-MB-231细胞中的LETS1核信号明显减弱。

2. LETS1促进TGF-β诱导的EMT和癌细胞迁移：通过过表达LETS1和LETS1沉默实验，研究人员发现LETS1可以增强TGF-β诱导的EMT和癌细胞迁移。这表明LETS1在TGF-β信号通路中起到了促进作用。

3. LETS1与TGF-β信号通路的关联：通过分析A549细胞中的转录谱变化，研究人员发现LETS1过表达导致了多个TGF-β信号通路靶基因的表达改变。这表明LETS1可能通过调节TGF-β信号通路的靶基因来影响细胞的EMT和迁移能力。

4. LETS1与NFAT5的相互作用：通过免疫共沉淀实验，研究人员发现LETS1与转录因子NFAT5存在相互作用。进一步的功能实验表明，LETS1通过与NFAT5相互作用来增强TGF-β信号通路的活性。

研究总结

这篇文献重点研究TGF-β信号通路在癌症进展中的作用以及长链非编码RNA（lncRNA）LETS1在该信号通路中的功能。研究人员发现LETS1通过与转录因子NFAT5相互作用，增强了TGF-β信号通路的活性。具体而言，他们发现LETS1的过表达可以促进TGF-β诱导的上皮-间质转化（EMT）和癌细胞迁移。此外，LETS1还通过调节TGF-β信号通路的靶基因表达来影响细胞的EMT和迁移能力。这些发现揭示了LETS1在TGF-β信号通路中的重要作用，并为我们理解癌症进展的机制提供了新的视角。这些结果可能有助于开发新的癌症治疗策略，以抑制TGF-β信号通路并阻止癌症的侵袭和转移。

2022年度国自然医学部国自然40大科研热点的中标数统计如下：

2022热点	2022中标数	2022热点	2022中标数
免疫调控	907	中性粒细胞	112
巨噬细胞	591	反馈回路	104
线粒体	491	乳酸化	104
血管功能	487	可变剪接	71
外泌体	470	AI机器学习	67
自噬	404	类器官	67
铁死亡	337	炎症小体	62
干细胞	329	染色质重塑	58
代谢重编程	325	单细胞测序	54
m6A/m5C/m7G	320	糖基化	50
泛素化	225	低氧缺氧	50
circRNA	221	相分离	50
lncRNA	204	泛凋亡PANoptosis	42
细胞焦亡	175	细胞衰老	37
组蛋白	171	胞葬	33
肠道菌群	133	CRISPR	33
乙酰化	125	增强子	29
内质网	125	精氨酸甲基化	25
转录调控	112	迁移体	8
糖酵解	112	血管拟态	8