RAS/TP53双突变与早期和转移性CRC的临床相关性

KRAS基因突变在转移性结直肠癌的比例为37%，与KRAS野生型相比，突变型患者的OS具有较短的趋势。TP53基因在近70%的转移性结直肠癌患者存在突变，TP53基因的突变与不良的预后有关，甚至会影响西妥昔单抗的疗效。

如果结直肠癌患者出现“RAS/TP53共突变”，对早期CRC及转移性CRC（mCRC）患者的又有何种影响？

英国学者通过对超过6000例早期与转移性结直肠癌病例的研究，发现RAS/TP53共突变随疾病的分期进展而增加，分别为Ⅰ期19%，Ⅱ期22%，Ⅲ期28%，Ⅳ期45%。即便在早期肠癌，RAS/TP53共突变预示着更短的无病进展时间。

对于转移性结直肠癌患者来说，RAS/TP53共突变患者一线化疗后的PFS时间相较于非RAS/TP53共突变者为短，分别为6.9个月vs8.6个月。

RAS/TP53共突变患者对一线化疗的反应率低于双野生型者，分别为37.7%vs52%。

结论：

1.RAS/TP53共突变是转移性结直肠癌中一种潜在的独特的分子分类，这种共突变的发生率随肿瘤分期的进展而增加。

2.与其他3种RAS/TP53组合相比，RAS&TP53共突变的早期CRC患者RFS相对较短，RAS&TP53共突变mCRC患者的OS和PFS也较其他类型患者来说较短。

结直肠癌的细胞转化是一个由功能缺失的TP53突变和致癌因子Ras激活共同驱动的协同过程，部分原因是p53抑癌基因对Ras信号通路的调节作用。除足以诱导肿瘤发生外，TP53和Ras信号途径共突变可消除细胞衰老，促进细胞体内转移。TP53和Ras共突变与肿瘤的肝外转移有关，尤其是在治疗机会有限的部位(如腹膜表面、骨、脑等)更频繁地出现，这可能为mCRC的临床异质性提供了一个假定的分子基础。