阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐袭的进行性发展的神经系统退行性疾病,具有年龄相关性,严重影响老年人的生活质量。
在英国，AD居65岁以上人群死亡原因的第6位。而在美国位居第5位。AD病病情呈进行性发展，患者通常在确诊后的 10年内不治而亡，堪称本世纪危害人类健康的最严重疾病之一！临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。
目前，对AD 病的机理已有大量的研究报道。AD病主要研究集中于β淀粉样蛋白(β-amyiod)和Tau蛋白上，通常的病理检测主要集中于脑脊液β淀粉样蛋白、Tau蛋白检测。
近日，上海复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队联合国际老年学会主席Bruno Vellas院士、美国南加州大学Paul S Aisen教授和哈佛医学院Can Zhang教授、加拿大麦吉尔大学Serge Gauthier教授、英国剑桥大学John Suckling教授、法国蒙彼利埃大学Jacques Touchon教授和图卢兹第三大学Sandrine Andrieu教授、新加坡国立大学Ee-Heok Kua教授和Lei Feng教授、希腊约阿尼纳大学Evangelos Evangelou教授，以及香港中文大学Vincent Mok教授以及该领域国内外知名学者，对现有的研究证据进行了系统回顾和荟萃分析，制定了全球首个AD循证预防国际指南，并在国际知名医学期刊《英国医学杂志》子刊上发表了相关的研究文章。
本项研究历时5年多，从44676项研究中选择纳入符合标准的243个观察性前瞻性研究（OPSs）和153个随机对照试验（RCTs），对104个可干预影响因素和11项干预措施进行系统研究和荟萃分析，并且依据推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）标准，制定了循证医学的证据级别和推荐等级。
其中，证据级别分为A级证据> B级证据> C级证据；相关干预的推荐等级分为I级推荐（强烈推荐）、II级推荐（弱推荐）和III级推荐（不推荐）。最终根据循证医学标准，制定了AD的预防指南，形成了21条推荐意见。
影响因素
/干预措施
建议
生活方式
体重指数(BMI)
及体重管理
● 65岁以下人群应保持或减轻体重，通过合理均衡体育锻炼、热量摄入及正规行为计划以期使BMI达到并保持在18.5-24.9 kg/m2范围内 (I级推荐, B级证据)。
● 65岁以上人群不宜太瘦 (I级推荐, A4级证据)。
● 65岁以上人群若出现体重减轻趋势，应密切监测其认知功能状态 (I级推荐, B级证据)。
体育锻炼
● 每个人，尤其是65岁以上者，均应坚持定期体育锻炼 (I级推荐, B级证据#)。
认知活动
● 多从事刺激性脑力活动，如阅读、下棋等 (I级推荐, A4级证据)。
吸烟
● 不要吸烟，同时也要避免接触环境中的烟草烟雾；对于吸烟人群应向其提供咨询服务、尼古丁替代治疗及其他药物治疗来配合行为计划或正规戒烟计划 (I级推荐, B级证据)。
睡眠
● 保证充足良好的睡眠；出现睡眠障碍时要咨询医生或及时治疗 (I级推荐, B级证据)。
共病
糖尿病
● 保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病；对于糖尿病患者应密切监测其认知功能减退情况 (I级推荐, A4级证据)。
脑血管疾病
● 保持健康的生活方式、合理用药，维持脑血管系统良好状态，避免罹患动脉粥样硬化、脑低灌注或其他脑血管疾病；对于卒中患者，尤其是脑微出血患者，应密切监测其认知功能改变，并采取有效的预防措施保护其认知功能 (I级推荐, B级证据)。
头部外伤
● 保护头部，避免外伤 (I级推荐, A4级证据)。
体弱
● 晚年保持健康强壮的体魄；对于越来越虚弱的人群，应密切监测其认知功能状态 (I级推荐, B级证据)。
血压
● 65岁以下人群应保持健康的生活方式，避免罹患高血压 (I级推荐, A4级证据)。
● 对于直立性低血压患者，应密切监测其认知功能状态 (I级推荐, A4级证据)。
抑郁
● 保持良好的心理健康状态；对于已有抑郁症状的患者，应密切监测其认知功能状态 (I级推荐, A4级证据)。
心房颤动
● 维持心血管系统良好状态；对于房颤患者应用药物治疗 (I级推荐, B级证据)。
精神紧张
● 放松心情，平时避免过度紧张（I级推荐, A4级证据)。
其他方面
教育
● 早年应尽可能多地接受教育 (I级推荐, A4级证据)。
高同型半胱氨酸血症
● 定期检测血同型半胱氨酸水平；对于高同型半胱氨酸血症患者应用维生素B和/或叶酸治疗，同时密切监测其认知功能状态 (I级推荐, A2级证据)。
维生素C
● 饮食摄入或额外补充维生素C可能会有帮助 (I级推荐, B级证据)。
不推荐
雌激素替代疗法
● 对于绝经后妇女，不建议应用雌激素替代疗法预防阿尔茨海默病 (III级推荐, A2级证据)。
乙酰胆碱酯酶抑制剂
● 对于认知损害的患者，不建议应用乙酰胆碱酯酶抑制剂预防阿尔茨海默病 (III级推荐, B级证据)。
*对于某些影响因素，无法给出太详尽的建议（尤其是具体的剂量和疗程），未来需要设计良好的试验来重复验证(关键研究)。此外，这些建议的提出无法避免现有研究的局限性及后续研究的不可预知性。#在随机对照试验中，某些干预措施如体育锻炼无法实现绝对盲法或分配隐藏，不可避免地造成高偏倚风险。因此，我们认为有统计学意义的结果比风险级别更可靠一些。
其中糖尿病、高同型半胱氨酸血症、BMI管理不善、教育程度降低、中年高血压、直立性低血压、头部外伤、认知活动减少、紧张、抑郁是对AD病的发展具有重大影响的十个具有A级证据的危险因素。而中年肥胖、晚年减肥、体育锻炼、吸烟、睡眠、脑血管疾病、身体虚弱、心房颤动以及维生素C摄入量，是9个具有B级证据的AD病发展危险因素。
10个具有A级证据水平的影响因素/干预措施
BMI管理不善
65岁以上人群应保持体重指数在一定范围内，不宜太瘦；
认知活动减少
多从事认知活动，如阅读、下棋等刺激性脑力活动
糖尿病
保持健康的生活方式，避免罹患糖尿病，对于糖尿病患者应密切监测其认知功能减退情况
头部外伤
保护头部，避免外伤
中年高血压
65岁以下人群应保持健康的生活方式，避免罹患高血压
直立性低血压
避免直立性低血压发生，对于直立性低血压患者，应密切监测其认知功能状态
抑郁
保持良好的心理健康状态，对于已有抑郁症状的患者，应密切监测其认知功能状态
紧张
放松心情，平时避免过度紧张
教育程度降低
早年应尽可能多地接受教育
高同型半胱氨酸血症
定期检测血同型半胱氨酸水平，对于高同型半胱氨酸血症患者应用维生素B和/或叶酸治疗，同时密切监测其认知功能状态（该项干预措施结论与其他研究结果一致，目前降同型半胱氨酸治疗被认为是最有希望的AD预防措施）。
9个具有B级证据水平的影响因素/干预措施
中年肥胖
65岁以下人群应减轻体重，BMI保持在18.5-24.9范围内最佳
晚年减肥
65岁以上人群应警惕体重减轻，若出现BMI下降趋势，应密切监测其认知功能状态
体育锻炼
坚持定期体育锻炼
吸烟
不要吸烟，同时也要避免接触环境中的烟草烟雾，对于吸烟人群应尽快采取各种方式戒烟
睡眠
保证充足良好的睡眠，出现睡眠障碍时要及时诊治
脑血管疾病
保持健康的生活方式、合理用药，避免罹患脑血管疾病，对于卒中患者，尤其是脑微出血患者，应密切监测其认知功能改变，并采取有效的预防措施保护其认知功能
身体虚弱
晚年保持健康强壮的体魄，对越来越虚弱的人群，应密切监测其认知功能状态
心房颤动
维持心血管系统良好状态，对于房颤患者应用药物治疗
维生素C摄入量
饮食摄入或额外补充维生素C
该研究还将I级推荐的19个影响因素/干预措施在人体生命周期中的分布年龄段进行了系统的分类。
对幼年（<5岁）人群：可干预的影响因素研究甚少，相关数据及结论较少
对青少年（6-15岁）人群：为预防AD，应尽可能多地接受教育
对中青年（15-65岁）人群：为预防AD，应避免的危险因素有肥胖、吸烟、睡眠障碍、糖尿病、脑血管疾病（脑微出血、颈总动脉内膜增厚、卒中等）、高血压、抑郁、精神紧张，应实现的保护因素有体育锻炼、减轻体重、维生素C摄入、健康的生活方式
对老年（>65岁）人群：为预防AD，应避免的危险因素有体重减轻、吸烟、睡眠障碍、糖尿病、脑血管疾病（脑微出血、颈总动脉内膜增厚、卒中等）、头部外伤、体弱、直立性低血压、抑郁、心房颤动、高同型半胱氨酸血症，应实现的保护因素有维持体重指数不要太瘦、体育锻炼、认知活动、维生素C摄入、健康的生活方式。
郁金泰指出，由于不同的研究设计具有不同的终点和可信度，有关阿尔茨海默病预防的证据很难解释。此次研究与一个国际研究团队合作，包括几位著名的神经学家、老年病学家、精神病学家、心理学家和流行病学家，共同审查和分析所有当前的证据，以便为阿尔茨海默病的预防制定首个循证指南。
芝加哥阿尔茨海默病协会科学项目和推广主任Keith Fargo博士说：“有证据表明，随着年龄的增长，可控的风险因素对认知功能衰退和损伤起着关键作用，无论是由于老年痴呆症还是其他痴呆症。”
芬兰赫尔辛基大学医院的Tomi Mikkola医学博士指出，这些发现与其他没有显示更年期激素疗法对老年痴呆症有益的研究是一致的。相关研究中表明，更年期激素疗法对血管性痴呆症有正面疗效。
此次研究，研究了243项前瞻性观察研究和152项随机对照试验的数据，这些数据是从电子数据库和相关网站上挑选出来的，共有104个可改变的危险因素和11项干预措施纳入分析。而大多数研究（82％）招募了基线时没有痴呆症的人，17%的研究将样本人群限定为认知正常的人。此次研究提供了一个先进和实时的证据调查，表明目前迫切需要更多高质量的观察性前瞻性研究和随机对照试验，以加强证据基础，以发现更有希望的方法，预防AD病。
参考文献
1.Evidence-based prevention of Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis of 243 observational prospective studies and 153 randomised controlled trials https://jnnp.bmj.com/content/early/2020/06/01/jnnp-2019-321913
2. Ten Targets for Reducing Alzheimer's Risk—Meta-analysis offers evidence-based guidance for Alzheimer's prevention https://www.medpagetoday.com/neurology/alzheimersdisease/87674
3.付剑亮, 邵福源. 阿尔茨海默病发病机制研究进展[C]// 中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编. 2010.
4.张静爽, 王蓉. 阿尔茨海默病发生机制的研究进展[J]. 首都医科大学学报, 2014(06):721-724.
5.Thies W , Bleiler L.2012 Alzheimer's disease facts and figures[J]. Alzhmer's & Dementia, 2012, 8.
6.Association A.2014 Alzheimer's disease facts and figures.[J]. Alzhmers & Dementia the Journal of the Alzhmers Association, 2014, 10(4):e47-e92.
7.魏冉磊, 宋朝春, 杨明耀. 老年性阿兹海默症发病机制与其果蝇模型[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 2015, 31(9):914-920.
来源：医学论坛网
