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“你好，我昨天打了唑来磷酸注射液，今天就出现周身酸痛，发热，最高体温39.2℃，请问一下这是不是用错药了？还是这个药有问题？”这已经是3月份接到的第四个患者的咨询电话了，他们都遇到同一个问题，那就是打完唑来磷酸注射液后第二天都会出现周身酸痛，发热等症状，这是为什么呢？要解答这个问题，我们首先来了解一下这种一年只需打一针的抗骨松药物——唑来膦酸吧。

一、唑来磷酸是什么药？

唑来膦酸（Zoledronic acid）属于第三代双膦酸盐类药物，与第一、二代相比，具有更强的骨结合力和抑制骨吸收的作用，静脉注射后可以优先到达骨代谢活跃的部位（即高骨转化部位），通过对破骨细胞的抑制，强力抑制骨吸收。目前，唑来膦酸被我国CFDA批准的适应症主要有：

-用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。

-用于治疗 Paget’s 病(变形性骨炎)。

-用于治疗成年男性的骨质疏松以增加骨量。

二、唑来膦酸治疗骨质疏松具有哪些突出的优点？

与同类药物相比，唑来膦酸结合羟磷灰石的能力更强，一般每年只需打一针，使用起来是非常方便的。此外，由于唑来磷酸是静脉给药，避免了长期口服给药对胃肠道的刺激，这些特性大大提高了患者治疗的依从性。

三、唑来膦酸治疗骨质疏松症效果如何？

唑来膦酸是一种新型、高效的含氨基的第三代双膦酸盐类骨吸收抑制剂，能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面，抑制破骨细胞功能，发挥强力抑制骨吸收的作用。临床研究显示，只需一年静脉滴注一次唑来膦酸5mg，持续应用3年，就能明显改善骨密度，降低患者骨折风险，是目前临床应用最广泛、疗效最确切的抑制骨吸收的药物之一。

四、唑来膦酸具有哪些不良反应？

1.常见不良反应

➤流感样症状，包括发热、寒战、头痛、全身骨骼肌肉酸痛等，发生率约9%，一般在滴注唑来膦酸后的三天内出现，这也就能解释为什么许多患者在注射唑来磷酸注射液第二天后均出现的周身酸痛、发热等症状，但是不用担心，出现这种症状都属于正常的药物反应，这些症状多为轻度和一过性的，多在三天内就消退，如果不能缓解，可服用布洛芬或对乙酰氨基酚对症治疗；

➤低钙血症（约3%）和抽筋。

2.少见不良反应

下颌骨坏死和肾损害，因此患者在应用唑来膦酸前都应由医生评估下颌骨坏死发生风险、监测肾功能，并做好相应的预防措施，患有严重口腔疾病或需要接受口腔外科治疗（如拔牙）的患者以及肾功能明显受损（肌酐清除率＜35ml/min）的患者，均不建议使用唑来膦酸。

五、使用唑来膦酸有什么禁忌证？

唑来膦酸禁用于以下患者的治疗：

➤对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用。

➤低钙血症患者。

➤肌酐清除率<35 ml/min 的严重肾功能损害患者。

➤妊娠和哺乳期妇女。

六、不同规格的唑来膦酸在适应症及用法上有何区别？

唑来膦酸有“4mg：100mL”和“5mg：100mL”两种规格，不同规格的唑来膦酸临床适应症和用法是不同的。4mg的唑来膦酸在我国被批准仅用于治疗恶性肿瘤骨转移引起的骨痛或者高钙血症，成人每次4mg（1支），恒定滴速，时间≥15分钟，每3～4周一次；5mg的唑来膦酸在我国获批用于治疗绝经后骨质疏松症和Paget’s骨病，用于绝经后妇女的骨质疏松症治疗，静脉滴注5mg,恒定滴速，时间≥15分钟,每年给药1次，连续使用3年，共三次用药，用于Paget,s病，静脉滴注5mg,时间≥15分钟，本品治疗后至少10天内，每次至少补充元素钙500mg和维生素D,每日2次。

或许有朋友要问了，5mg和4mg规格，两者剂量仅差1mg，能不能用4mg规格代替5mg规格来治疗骨质疏松？相关临床研究发现，5mg唑来膦酸能在1年内持续有效抑制患者的骨碱性磷酸酶水平，而使用4mg剂量者，约37.5%无法在1年内持续发挥作用，并且个体差异大，这些患者仍存在骨折风险。因此，临床医生在开具唑来膦酸时，应结合患者疾病选用合适的剂量规格。

七、唑来膦酸使用注意事项

1.5 mg 唑来膦酸剂量给药必须在至少 15 分钟以上。

2.在给予本品前, 应对患者的血清肌酐水平进行评估。由于缺乏充分临床使用数据, 严重肾功能不全患者不可使用（肌酐清除率小于 35 mL/min）。

3.给药前必须对患者进行适当的补水, 对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重要。

4.在给予本品治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素 D。对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗（例如，甲状旁腺贮备降低；甲状腺手术；甲状旁腺手术；肠内钙吸收不良）。医生应当对该类病人进行临床检测。

5.唑来膦酸不能与其他钙制剂或其他二价阳离子注射剂同时使用，建议至少相隔2小时。因为唑来膦酸能和钙剂或其它二价离子形成络合物而发生沉淀。

6.输注唑来膦酸后，部分患者会出现一过性发热及骨骼肌肉疼痛。可以在治疗前预防性地口服非甾体抗炎药（扑热息痛、布洛芬、塞来昔布等），减轻此类症状。

7.输注唑来膦酸期间以及其后，患者要格外注意口腔卫生，避免拔牙、植牙等口腔手术。

8.治疗前应进行妊娠状态检查。孕妇禁用。