KEYNOTE-355：帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌

导  读

KEYNOTE-355试验是一项随机、双盲III期临床研究，其比较了帕博利珠单抗联合化疗和安慰剂联合化疗一线治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的疗效。该研究主要患者入选标准为既往未经过治疗的局部复发无法进行手术或转移性三阴性乳腺癌；距离首次复发治疗完成时间≥6个月；ECOG评分 0-1；无活动性的中枢神经系统转移。分层因素为化疗方案、肿瘤PD-L1表达（CPS≥1 vs ＜1）、既往新辅助或辅助治疗时是否接受过相同的化疗。

主要研究终点为患者无进展生存期（PFS）、 PD-L1阳性人群(CPS ≥ 10 和 CPS ≥ 1)及ITT人群的总生存期（OS）；次要终点为客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及安全性。近期新英格兰医学杂志在线发布了KEYNOTE-355试验的总生存期结果。

一线免疫治疗PD-L1高表达TNBC，患者总生存期延长近50%

本研究共有 847 名患者按照2:1的比例进行随机分组，帕博利珠单抗组（n=566）接受200mg的帕博利珠单抗（每三周静脉注射一次）+化疗 ；安慰剂组（n=281）接受安慰剂+化疗。患者中位随访时间为 44.1 个月。化疗方案包括：白蛋白紫杉醇100mg/㎡，每4个周期的第1/8/15天进行静脉注射；紫杉醇90mg/㎡，每4个周期的第1/8/15天进行静脉注射；吉西他滨1000mg/㎡+卡铂AUC2，每3个周期的第1/8天进行静脉注射。

本次最终分析结果显示，在CPS≥10的亚组中，帕博利珠单抗组的中位总生存期为 23.0 个月，安慰剂组为 16.1 个月（HR=0.73；95% CI，0.55-0.95；双侧P=0.0185）；在CPS≥1的亚组中，两组的中位总生存期分别为 17.6 个月和 16.0 个月，无统计学差异（HR=0.86；95% CI，0.72-1.04；双侧P = 0.1125）；在意向治疗人群中，中位总生存期分别为 17.2 个月和 15.5 个月,无统计学差异（HR=0.89；95% CI，0.76-1.05）。在CPS≥10的亚组中，帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）达52.7%，缓解的中位持续时间为12.8个月，对照组ORR为40.8%，中位持续时间为7.3个月。PFS结果与期中分析显示的显著获益一致。

安全性方面，帕博利珠单抗组 68.1% 的患者和安慰剂组 66.9% 的患者发生了与试验方案相关的 3、4 或 5 级不良事件。其中包含在帕博利珠单抗组中有0.4%病患死亡，在对照组则没有相关死亡报告。

图1 患者的总生存情况

图2 生存结果的亚组分析

表1 不良反应事件

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短评与讨论

1. KEYNOTE-355结果表明，对于肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的晚期三阴性乳腺癌，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗显著改善患者总生存，这也成为了首个延长上述患者总生存期的免疫疗法。

2. KEYNOTE-355结果与之前的IMpassion130  III期试验的结果基本一致。IMpassion130试验表明，将阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇作为转移性三阴性乳腺癌的一线治疗比安慰剂组显著延长患者疾病无进展生存期。

参考文献：

1.Cortes Javier,Rugo Hope S,Cescon David W et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer.[J] .N Engl J Med, 2022, 387: 217-226.

撰写丨陈博

责任编辑丨姜半夏