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2023ASCO丨基因预测疗效?三阴性乳腺癌诊疗的新武器!

一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会如期而至,现正于美国芝加哥以线上线下结合形式如火如荼地召开。今年大会主题为“与患者合作:癌症治疗与研究的基石”。围绕该主题,大会汇聚了全球肿瘤学界专家学者,传递最新研究进展,共议未来探索方向。

随着大会面纱被揭开,各领域研究逐步映入大家眼帘。不知各位有没有种“乱花渐欲迷人眼”的感觉呢?中国医学论坛报今日肿瘤特为各位读者挑选出各专业领域重点研究整理编译,方便您在畅游学海的同时,也不错过大会热点。

在国际乳腺癌领域享誉盛名的、美国约翰霍普金斯大学医学院的Lillie D. Shockney教授在点评本次ASCO大会研究时,特别推荐了德国Erlangen大学医院妇产科学部Hanna Huebner教授开展的“在GeparNuevo试验中从三阴性乳腺癌患者的外周免疫细胞中提取并检测RNA表达水平,来预测治疗效果、生存情况和免疫相关不良事件”研究。该研究入选了本次ASCO年会的临床科学研讨会专场(Clinical Science Symposium)。下面,就让我们一睹为快吧!

摘要标题图




摘 要



研究标题:

RNA expression levels from peripheral immune cells, a minimally invasive liquid biopsy source to predict response to therapy, survival and immune-related adverse events in patients with triple negative breast cancer enrolled in the GeparNuevo trial.

中文标题:

在GeparNuevo试验中从三阴性乳腺癌患者的外周免疫细胞中提取并检测RNA表达水平,来预测治疗效果、生存情况和免疫相关不良事件。

摘要号:1011


背景 Background

免疫检查点治疗对肿瘤微环境,包括浸润肿瘤免疫细胞的影响已有很多研究。然而,关于循环免疫库及其与治疗结果的关联,我们了解甚少。因此,我们研究的目的是探索GeparNuevo试验中入组的患者在治疗前和治疗期间外周免疫细胞的RNA表型特征。


方法 Methods

GeparNuevo试验研究了非转移性三阴性乳腺癌患者在新辅助nabP-EC化疗联合抗-PD-L1免疫检查点抑制剂度伐单抗(durvalumab)与安慰剂之间的治疗结果。在治疗前(基线)、窗口期后、阿霉素/环磷酰胺之前和治疗结束时收集了血液样本。从117名患者的循环白细胞中提取RNA,并使用定制的NanoString nCounter CodeSet进行分析。对290个免疫相关基因的表达进行了定量分析。研究了RNA表达和特征与病理完全缓解(pCR)、远处无病生存(DDFS)、无浸润性疾病生存(iDFS)、总生存(OS)和免疫相关不良事件(irAEs)等结果指标之间的关联。


结果 Results

治疗期间,不论治疗手段如何,代表巨噬细胞和中性粒细胞的免疫细胞类型得分显著增加,而B细胞、T细胞和Th1细胞得分减少(分别为p<0.0001)。多变量逻辑回归和多变量Cox 回归分析显示,每个患者基线 DPP4 和 MYC 基因表达与 pCR、DDFS、iDFS 和 OS 呈显著相关。CDK2、F5 和 HLA-DR mRNA 表达与出现免疫相关不良事件 (irAEs) 相关。TNFR2 非典型NF-kB通路的标志物得分在durvalumab组中与irAEs呈负相关 (OR=0.454,95%CI 0.231~0.892,p=0.0220),该通路以其保护能力而闻名。基线时多个免疫相关标志物与肿瘤突变负担相关。


结论 Conclusions

研究表明了外周免疫表型对治疗反应和生存的重要性。外周免疫细胞的RNA表达水平与治疗结果之间的关联似乎不仅适用于接受免疫检查点治疗的患者,也适用于仅接受标准化疗的患者。

中国医学论坛报胡岳编译,转载请标明出处

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