纪念斯隆凯特琳肿瘤中心：质子再程放疗可作为复发性脑膜瘤的有效治疗方式

脑膜瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤。手术切除是大体积、有症状脑膜瘤的主要治疗方式。对于无法手术切除脑膜瘤患者、大多数部分切除及某些大体切除的高级别(非典型或间变性)脑膜瘤患者，放疗在联合治疗中占有重要地位。

放疗后的脑膜瘤复发率依赖于多种临床因素，包括扩大切除术、放疗时间、肿瘤分级以及解剖部位等。复发部位多位于既往放疗照射野内或边缘，因此挽救性再程放疗(reRT)可潜在降低复发风险，但其安全性和有效性尚不明确。

质子治疗可更好保护靶区周围的正常组织，在再程放疗中具有剂量学优势，尤其对于既往接受再程放疗的患者。但目前尚缺乏关于复发性脑膜瘤质子再程放疗的临床证据。

日前，纪念斯隆凯特琳肿瘤中心的研究人员回顾性分析了接受质子再程放疗的复发性脑膜瘤患者的临床疗效，包括患者生存情况及毒性反应。这是首项单纯针对复发性脑膜瘤质子再程放疗的临床研究。原文发表于《International Journal of Particle Therapy》上。点击“阅读原文”或联系质子中国小编(微信号：ProtonCN)获取全文。

研究方法

研究纳入了16例在2013年4月至2017年5月间接受质子再程放疗的局部复发性颅内脑膜瘤患者。所有患者每日接受1.8~2.0 Gy (RBE)分次剂量的常规分割质子再程放疗，应用的技术为均一扫描或笔形束扫描(PBS)。总剂量依据肿瘤分级而定：I级脑膜瘤患者的剂量为50.4~60 Gy (RBE)；II级脑膜瘤患者的剂量为54~66.6 Gy (RBE)；III级脑膜瘤患者的剂量为59.4~64.8 Gy (RBE)。

研究结果

所有患者中，I级、II级和III脑膜瘤分别为7例(44%)、8例(50%)和1例(6%)，既往放疗的平均剂量为54 Gy (13~65.5)。患者从接受既往放疗至接受质子再程放疗的中位时间为5.8年(0.7~18.7)，中位质子再程放疗剂量为60 Gy (RBE) (30~66.6)，平均计划肿瘤靶区体积(PTV)为76 cm³ (8~249)。

生存情况

患者的中位随访时间为18.8个月。截至末次随访，颅内复发7例(44%)，疾病相关死亡3例(19%)。患者的中位无进展生存期为22.6个月，1年和2年无进展生存率分别为80%和43%。患者1年和2年总生存率分别为94%和73%，中位总生存期未达到统计时间。

患者的无进展生存率与无进展生存期

 

研究人员发现，组织学分级是局部失败的重要预测因素，高级别脑膜瘤患者在质子再程放疗后更易出现疾病进展。I级别脑膜瘤患者与II~III级脑膜瘤患者的12个月局部控制率分别为100%和64%。与高级别脑膜瘤患者相比，I级脑膜瘤患者具有更高的无进展生存率；I级脑膜瘤患者与高级别脑膜瘤患者的1年及2年无进展生存率分别为100% vs 71%、75% vs 29%。此外，既往放疗与质子再程放疗的间隔时间更长的患者具有更优的无进展生存率。

毒性反应

5例(31%)患者在质子再程放疗过程中或治疗结束后短期内出现毒性反应，包括1例患者出现1级听力降低；1例轻度视觉障碍，应用地塞米松后缓解；1例出现3级鼻黏膜炎与鼻窦压力异常，在接受30 Gy (RBE)照射后停止治疗；2例毒性反应与质子再程放疗无关。其余患者除疲劳和皮炎外无急性毒性反应发生。

8例(50%)患者出现长期毒性反应，包括3例1级毒性反应和5例3级毒性反应。毒性反应类型包括持续性后眼眶压力升高、双侧耳鸣、无症状性放射性坏死、脑积水、颈动脉狭窄、癫痫及疲劳等。

结论

研究显示，复发性颅内脑膜瘤的质子再程放疗具有较好的局部控制率和总生存率，并具有可接受的毒性反应。质子再程放疗可作为复发性脑膜瘤的有效治疗方式。本研究中放射性坏死的发生率较低，因此，研究人员认为可开展前瞻性研究以明确质子治疗相较于光子放疗在再程放疗中的优势；同时应进一步延长随访时间，以获得患者的长期疗效，尤其对于高级别脑膜瘤患者。（质子中国 编译报道）

参考文献：Brandon S Imber, Brian Neal, Dana L Casey, et al. Clinical Outcomes of Recurrent Intracranial Meningiomas Treated With Proton Beam Reirradiation. Int J Part Ther.2019(4):11-22.