当地时间2018年6月1~5日，第54届美国临床肿瘤学会（ASCO®）年会将在美国芝加哥召开。本届年会的主题为“传递新知：拓展精准医学疆域（Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine）”，现任美国临床肿瘤学会主席、达纳-法伯癌症研究所Bruce E. Johnson教授将其诠释为“聚焦于让精准医学成为现实，通过推动进步和延伸触角，让每一位患者都有机会从中获益”。
作为临床肿瘤学领域久负盛名、规模最大的学术会议，本届年会将迎来超过32000名来自世界各地的肿瘤学及相关专业医生和研究者，报告展示5800多篇研究论文摘要（超过2500篇在会议现场陈述）。《中国医学论坛报》记者将亲赴会议现场，携手参会的中国专家代表团，第一时间为您传递现场之声，敬请关注！
当地时间6月3日上午，在“乳腺癌-转移性疾病（Breast Cancer - Metastatic）”专场，美国马萨诸塞总医院癌症中心Aditya Bardia教授将报告一项“sacituzumab govitecan在HR＋/HER2-复发转移性乳腺癌中疗效”的研究（摘要号1004），中国医学论坛报特邀南京医科大学第一临床医学院殷咏梅教授针对这项研究进行点评。
殷咏梅教授
研
究简介
背景
Sacituzumab govitecan是一种新的抗体-药物偶联物，它是由伊立替康的活性代谢物SN-38与靶向Trop-2（滋养层抗原-2）的人源化单克隆抗体结合而成，Trop-2在许多上皮性癌中高度表达。一项Ⅰ/Ⅱ期篮子试验（NCT01631552）研究了Sacituzumab govitecan在晚期肿瘤患者中的活性，我们既往报道了三阴性转移性乳腺癌患者中的结果。本次报道展示Sacituzumab govitecan在既往接受过一种以上内分泌治疗的HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的研究结果。
方法
Sacituzumab govitecan的剂量为10 mg/kg，第1、8天使用，21天为一周期，直至疾病进展或毒性不可耐受。入组标准包括：针对转移性疾病至少接受过一线标准治疗，具有CT或MRI可测量的病灶。根据RECIST 1.1评估疗效，根据CTCAE v4.0评价不良事件（AE）。
结果
自2015年2月至2017年6月，共入组54例HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌，均为女性，中位年龄54（33-79）岁。针对转移性疾病，所有患者既往至少接受2种治疗，内分泌治疗的中位方案数为3，化疗的中位方案数为2。既往治疗方案包括包括紫杉类药物（93%）、蒽环类药物（69%）和CDK 4/6抑制剂（69%）。截至撰稿日期，16例死亡，27例长期随访，11例仍在治疗。治疗的剂量中位数为11（1-74）。耐受性良好，无治疗相关性死亡。
基于目前的AE数据，3级以上的毒性（≥10%）包括中性粒细胞减少和白细胞减少症，1例发生3级以上腹泻，1例发生粒缺性发热。截至2017年12月31日，客观缓解率（ORR）为31%（17例部分缓解/54例），临床获益率（CBR：PR SD> 6个月）为48%。对于既往接受CDK抑制剂的患者，ORR为24%（9例部分缓解/37例）。反应持续时间和无进展生存时间（PFS）的成熟数据将在会议上呈现。
结论
Sacituzumab govitecan单药治疗多线治疗后HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者获得了较好的客观缓解，并且耐受性良好，毒副反应与以前的报告一致。
专
家点评
内分泌治疗是HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的主要治疗方法，化疗通常仅用于有内脏危象或内分泌治疗耐药的患者，而随着近阶段CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂等靶向药物的蓬勃发展，内分泌 靶向药物的联合方案更是贯穿各线治疗，化疗在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌中的地位日益降低。
Sacituzumab Govitecan，又名IMMU-132，属于抗体药物偶联物，既具有靶向药的精准定位功能，又具有化疗药物的高细胞毒性。IMMU132对于多种难治晚期肿瘤均显示出优异疗效，针对多线治疗失败的小细胞肺癌，IMMU132可以使60%的患者肿瘤缩小；针对化疗、靶向和PD-1治疗都失败的非小细胞肺癌，IMMU132的控制率高达43%。
在乳腺癌中，IMMU-132同样表现不俗，2017年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上，IMMU132更新了针对三阴乳腺癌的临床数据：研究共招募了110位三阴乳腺癌患者，59%的患者至少接受过4种药物治疗。IMMU132的ORR高达34%，中位PFS为5.5个月，中位OS高达12.7个月。3级以上不良反应主要包括中性粒细胞减少（41%），白细胞减少（14%），贫血（10%）和腹泻（8%）。
有意思的是，本项研究中IMMU-132在HR阳性/HER2阴性乳腺癌中的疗效数据与三阴乳腺癌相当。内分泌治疗是HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的主要治疗方法，化疗通常仅用于有内脏危象或内分泌治疗耐药的患者，而随着近阶段CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂等靶向药物的蓬勃发展，内分泌 靶向药物的联合方案更是贯穿各线治疗，化疗在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌中的地位日益降低。
本项研究是对HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌现有治疗理念的一种革新，经过单抗导航的化疗药物在难治性HR阳性/HER2阴性乳腺癌中也能获得良好疗效。并且入组患者中69%既往接受过CDK 4/6抑制剂治疗，IMMU-132可获得24%的ORR，这为CDK4/6抑制剂治疗失败后的策略提供了依据。
当然，此研究目前仅公布了ORR、CBR等疗效数据，更为重要的PFS数据尚未公布，我们期待ASCO会议上的精彩呈现。
作者 | 黄香 殷咏梅（南京医科大学第一临床医学院）
殷咏梅教授简介
编辑 | 贾春实（中国医学论坛报）
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