强强联合，疗效翻倍：FDA正式批准PD-1 化疗用于肺癌

面对全球发病率和死亡率最高的肺癌，超过600人的临床试验证明：相比于单独使用化疗，使用PD-1抗体Keytruda 化疗的联合治疗方案，有效率更高，生存期更长

对于没有基因突变的晚期肺癌患者来说，一般首选的治疗方案是化疗，有效率在15%到32%之间，中位生存期也只有8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%到44%，化疗的副作用也很大，患者的生活质量没有保证。

不过，随着这几年PD-1/PD-L1抗体的问世，无突变肺癌患者有了新的选择。

8月21号，默沙东宣布：基于优异的三期临床数据，美国FDA正式批准PD-1抗体Keytruda联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌的一线治疗，而且不管PD-L1表达高低，都能使用。PS：不包括EGFR突变和ALK融合的患者。

这个临床试验代号Keynote-189，是一全球多中心的三期临床试验，目的是比较Keytruda联合化疗 VS 单独化疗，哪个更能让肺癌患者受益。

临床设计：

招募616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者，排除EGFR和ALK敏感突变患者。其中，410位患者接受PD-1联合治疗，一开始使用Keytruda 培美曲塞 铂类进行联合，3周一次，一共4次，接下来进行Keytruda 培美曲塞进行维持治疗；其他206位患者使用安慰剂 培美曲塞 铂类进行四次联合治疗，接下来单独使用培美曲塞进行维持治疗。

临床数据：

经过10.5个月的随访，联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势：

客观缓解率：联合治疗组的客观缓解率高达47.6%，而单独化疗组只有18.9%，所以，联合治疗的有效更高。

无进展生存期：联合治疗组高达8.8个月，而单独化疗组只有4.9个月，这意味着联合治疗组可以降低48%的疾病进展风险。

对于任何一个抗癌药，客观缓解率和无进展生存期只是衡量其效果的一个方面，跟重要的是总生存期，也就是比较两种治疗方案，哪一个能够让患者拥有更长的生存期。毕竟，活的长才是硬道理。

生存率方面：联合治疗组的一年生存率高达69.2%，而单独化疗组只有49.4%，这意味着联合治疗组可以降低50%的死亡风险。更值得一提的是：不管PD-L1表达高低，联合治疗组的患者的生存期都明显延长。

• PD-L1阴性患者（<1%），联合治疗组一年生存期61.7%，而单独化疗组只有52.2%；

• PD-L1低表达患者（1%-49%），联合治疗组一年生存期71.5%，而单独化疗组只有50.9%；

• PD-L1高表达患者（>50%），联合治疗组一年生存期73%，而单独化疗组只有48.1%。

副作用：

两种治疗方案的副作用差不多，发生三级以上副作用的比例分别是67.2%和65.8%。

所以，这个临床试验说明了：对于没有EGFR/ALK等敏感突变的肺癌患者来说，一线直接使用PD-1抗体联合化疗，有效率更高，生存期也更长；当然，对于有EGFR/ALK等突变的患者来说，还需应该首选靶向药，效果会更好。

实际上，早在2017年5月，基于一个123人参与的二期临床试验-Keynote 021，美国FDA就加速批准了Keytruda联合化疗一线用于非鳞非小细胞肺癌患者。这次有了Keynote-189数据的支持，FDA将加速批准改为全面批准。

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参考资料：
[1] L. Gandhi, et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1801005