帕金森病 | 帕金森病与不宁腿综合征

1817年英国医生James Parkinson首次描述了帕金森病（PD），PD是常见的神经退行性疾病之一，我国65岁以上人群患病率大约1.7%。

PD病因目前尚不清楚，可能与环境、基因相关，其病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，由此引起纹状体多巴胺含量显著减少。

PD主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时可伴有焦虑、抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。

PD最主要的治疗手段有药物治疗、手术治疗，另外康复治疗、心理治疗也是综合治疗方案中不可或缺的部分。现有的治疗手段只能改善症状，无法治愈本病。

越来越多的研究关注到PD患者的另一伴发症状——不宁腿综合征（RLS）。

1672年英国医生Thomas Willis首次描述了RLS，此病是小腿深部于休息时出现难以忍受的不适，运动、按摩可暂时缓解的一种综合征。该病虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量，我国的患病率估计在1.2%～5%，中老年常见。

其临床表现具有以下特征：因腿部不适感而渴望活动；不适症状在休息期间出现、加重；活动可部分或全部缓解症状；症状在晚上较白天严重，或者只在晚上出现。

研究发现在PD患者中RLS发病率较高（10%左右），是影响PD患者睡眠的独立因素，极大影响生活质量。RLS发病机制尚不明确，在PD患者中较为常见，这一现象提示此病可能与中枢神经系统多巴胺代谢有关。目前临床及功能影像学研究尚不能证明RLS的发病时间早于PD，或RLS发病预示着PD的发病。

PD与RLS之间存在一定的联系，可能具有共同发病机制：

（1）PD的主要病理学特征为中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性、丢失，残余的神经元内出现路易小体，而伴RLS的PD患者脑脊液中多巴胺水平较不伴RLS的PD患者显著降低。

（2）伴RLS的PD患者脑脊液5-HT水平降低，且RLS严重程度与5-HT水平呈负相关。研究表明5-HT再摄取抑制剂可能会加重或增加散发性RLS的症状和风险。

（3）铁蛋白水平较低与PD患者RLS患病率较高相关。

（4）RLS可能部分归因于脊髓机制，疼痛门控系统可能被打破了，在帕金森病患者中疼痛感知也发生了改变，提示两者可能存在一定相关性。

RLS可在一定程度上加重PD患者的睡眠障碍，且伴RLS的PD患者抑郁和焦虑程度明显重于不伴RLS的PD患者，所以关于PD患者RLS的治疗颇受关注。

多巴胺和多巴胺受体激动剂对RLS具有一定疗效，左旋多巴能有效改善RLS患者的症状，也表明多巴胺缺乏可能导致PD患者RLS的发生。多巴受体激动剂普拉克索和罗匹尼罗作为治疗PD的重要组成部分，已被批准用于治疗RLS。此外，透皮贴剂罗替戈汀也被批准用于治疗PD患者的RLS。当然也有研究认为PD患者的RLS发生是由于使用多巴胺能药物所致的。另外双侧丘脑底核脑深部电刺激术可缓解帕金森病患者的不宁腿综合征症状。

PD患者伴发RLS越来越受到关注，两者发病机制存在相关性，PD药物也能一定程度上改善RLS症状。

参考文献：

帕金森病伴不宁腿综合征临床研究

帕金森病伴发不宁腿综合征的临床特征及神经病理生化机制

Decreased serum ferritin may be associated with increased restlesslegs syndrome in Parkinson's disease (PD): a meta-analysis for the diagnosis ofRLS in PD patients.

Restless Legs Syndrome (RLS) and Parkinson's disease (PD)—Relateddisorders or different entities?

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来源 | 天坛医院神经精神医学与心理科