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长期服用厄贝沙坦是升尿酸还是降尿酸?

#守护健康血压#

厄贝沙坦属于血管紧张素II受体拮抗剂,是高血压起始治疗和维持治疗的一线和首选降压药。A厄贝沙坦降血压的机制主要为:竞争性地与 血管紧张素II(AngII)的1型受体(AT1)相结合,从而阻断AngII与该受体的结合。AngII通过促进血管收缩及肾脏水钠潴留,在维持和调节血压水平中起关键作用,因此厄贝沙坦可以有效作用于导致高血压的多条通路,可以直接阻断AngII的血管收缩作用,并导致外周血管阻力降低而降低血压。

厄贝沙坦不仅具有降压作用,还能够降低尿蛋白、延缓肾功能进展、改善预后,并且其肾脏保护作用独立于降压作用之外。临床研究证实,厄贝沙坦可延缓慢性肾脏疾病患者进入肾 衰竭并降低主要心血管事件的发生风险,高血压伴心血管事件高风险患者,厄贝沙坦‬可以降低心血管死亡、心肌梗死、卒中或因心力衰竭住院等复合终点事件发生风险,可降低糖尿病或肾病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿,尤其适用于伴左室肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病、代谢综合征、微量白蛋白尿或蛋白尿患者以及不能耐受血管紧张素‬转化酶‬抑制剂‬(ACEI)的患者。

厄贝沙坦具有扩张血管作用,扩张肾小球出球小动脉作用强于扩张肾小球入球小动脉,使肾小球滤过压下降,肾功能减退,肾小球滤过率(GFR)降低,血肌酐和血钾水平升高。因 此,对慢性肾脏病4期或5期患者,厄贝沙坦初始剂量减半并严密监测血钾、血肌酐水平及 GFR的变化。血肌酐水平≥265μmol/L者,慎用 厄贝沙坦。基于厄贝沙坦的这种作用机制,很多朋友给孙药师留言说自己服用厄贝沙坦后,出现血尿酸升高的现象,其实对于肾功能良好的朋友来说,厄贝沙坦并不会升高血尿酸水平,反而还有降尿酸的作用。

有研究显示,厄贝沙坦在基线血尿酸(>354μmol/L)时 ,具 有 降 低 血 尿 酸 的 作 用 , 但基线血尿酸较低者则无此作用。另有一项临床研究显示,高血压合并高尿酸血症患者服用氯沙坦与厄贝沙坦将血压降到同一水平,氯沙坦降血尿酸作用优于厄贝沙坦。

此类药物中能降低血尿酸的还包括氯沙坦与阿利沙坦。有临床研究证实,氯沙坦具有降血尿酸作用,其进一步降低心血管事件的部分原因与降低血尿酸作用有关。氯沙坦在所有ARB类药物中排尿酸能力最强,可辅助高血压伴高尿酸血症的治疗。另一项临床研究发现,阿 利 沙 坦240mg/d,治疗8周与治疗前比较,血尿酸平均降低56.04~56.06μmol/L。

服用厄贝沙坦后血尿酸升高可能有以下3个原因:

1、高血压常与高尿酸血症共病:高血压与高尿酸血症均可激活肾素-血管紧张素系统,降低内皮型-氧化氮的水平;尿酸作为一种可溶性物质,在细胞内、外功能不同,在细胞外液中尿酸作为抗氧化因子能清除多余自由基,进入细胞内的尿酸则可促进炎症活动及诱导氧化应激;同时尿酸还有促进平滑肌增殖与炎症反应的作用。而高血压患者常有肾动脉收缩及肾血流量减少,使肾脏对尿酸重吸收增加,尿酸清除率下降,产生高尿酸血症。

2、其他降压药导致血尿酸升高:噻嗪类利尿剂 氢氯噻嗪、吲达帕胺)、袢利尿剂(呋塞米)都可在短时间内降低细胞外液容量,引起血尿酸升高和诱发痛风发作;β受体阻滞剂,包括α/β受体阻滞剂(美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛等)较大剂量应用时,可以增加血尿酸水平。故服用这些降压药的高血压患者应监测血尿酸。

3、其他心血管治疗药物导致血尿酸升高:部分高血压患者长期服用阿司匹林,小剂量阿司匹林会与尿酸竞争排泄,从而增加血尿酸。但是还有研究提示服用小剂量阿司匹林未发现有统计学意义的血尿酸增加,因此,有心脑血管病且已使用阿司匹林的高血压患者,不必中止用药或换药。

最后总结, 长期服用厄贝沙坦不仅不会升高血尿酸水平,还有一定降尿酸作用。对于服用厄贝沙坦后血尿酸升高的患者,应考虑高血压本身对血尿酸影响,还应考虑那些具有升高血尿酸作用的降压药和其他心血管治疗药物。

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