进展丨减少肥胖的关键时期：可能是青春期

Richardson团队研究表明，在10岁时的肥胖对冠心病和2型糖尿病的影响可以通过在成年时达到并保持正常的体重指数（BMI）来消除。此外，儿童期肥胖可预防女性乳腺癌，且可能与前列腺癌无关。

在英国，冠心病以及乳腺癌占女性死亡率的15.4％，冠心病及前列腺癌占男性死亡率的17.3％。研究者发现不能归结为总体过早死亡，因为该研究未考虑除2型糖尿病外其他导致寿命缩短的原因。

一项基于大型人群的研究，参与者从青春期（17.3岁）随访至中年，研究显示青春期较高的BMI对女性的乳腺癌有保护作用，而对男性的前列腺癌没有影响。然而，同一项研究发现，青春期的BMI与其他类型的癌症呈正相关，因此总体关联在女性中为零，而在男性中为正。青春期的BMI与冠心病，中风和心血管疾病的死亡呈正相关。

综合考虑，如果在青春期以后再进行正常的BMI监测，则儿童肥胖对长期影响不大。因此，从儿童到成年的过渡成为干预的重点。迄今为止，人们对早期生命影响的许多关注都集中在受孕10天后的前1000天，尽管进行了30多年的深入研究，但诸如出生体重等关键指标的作用仍然存在争议。青春期的生理驱动因素可能与观察到的BMI性别和癌症特异性作用有关

孟德尔随机分析

研究纳入453,169名参与者，分析旨在评估早期的体型是否对晚年的疾病风险具有独立影响，或者其影响是否由成年后的体型介导。主要结局指标是冠状动脉疾病，2型糖尿病，乳腺癌和前列腺癌。

研究结果

基于单变量孟德尔随机分析显示，青春期基因预测体型越大，患冠状动脉疾病和2型糖尿病的几率就越大。

然而，基于多变量孟德尔随机分析显示，成年人体型与冠状动脉疾病和2型糖尿病之间几乎没有直接作用的证据。

在对患乳腺癌风险的多变量孟德尔随机分析中，强有力的证据表明，在青春期，较大体型具有直接保护性作用，而成年体型对此结果的直接影响的证据较少。将初潮年龄作为额外暴露因素包括在内，不能提供总体因果关系的可靠证据，但有力证据表明，直接因果关系独立于早期寿命和成年个体大小。

没有发现有力的证据证明，青春期或成年期对前列腺癌有因果关系。

结论

儿童时期的体型与成年后冠状动脉疾病和2型糖尿病的风险之间存在正相关关系。无论成年时的体型如何，在儿童期较小的体型都可能增加患乳腺癌的风险，但在青春期也可能起一定作用。

参考资料

1.C Mary Schooling.Childhood adiposity, adult body mass index, and disease in later life.BMJ 2020.

2.Tom G Richardson et al.Use of genetic variation to separate the effects of early and later life adiposity on disease risk: mendelian randomisation study.BMJ 2020.