反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTIs）是儿童常见临床现象。鉴于我国患者对医生大多是随机就诊，学龄前期 RRTIs 的患病率为 10%～ 20% [1]。
国外研究数据显示，急性呼吸道感染约占初级儿科保健的三分之一，占急性住院的 8~18%。特别是学龄前儿童，每年可能有多达 6~10 次病毒性感冒 [2]。
发病原因复杂，护理不当、感染因素、环境因素、还可能涉及免疫系统与呼吸系统等基础疾病 [1]。机体免疫功能低下也是 RRTIs 的重要原因。Lewandowicz-Uszyńska A 等 [3] 研究发现绝大多数 RRTIs 儿童的 IgG 在正常范围内，而与过敏无关。少于三分之一的儿童存在可变的 IgG 缺乏症，最常影响 IgG1、IgG3 和 IgG4 亚类。
面对 RRTIs，免疫增强剂，是否安全、有效？
细菌溶解产物口服药含有常见呼吸道感染菌 (如，流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、卡他莫拉菌等) 的冻干溶解产物，用于免疫治疗 [4]。
2019 年意大利报道了一项随机、双盲、安慰剂对照试验 [7]，该研究采用细菌溶解产物治疗 RRTIs 患儿 3 个月或者 6 个月，发现治疗组患儿呼吸道感染尤其是普通感冒、喉炎、中耳炎以及误学的次数减少，较安慰剂组差异显著，耐受性及安全性良好，治疗 3 个月与 6 个月疗效差异无统计学意义。2019 年一项回顾性研究表明 [8] 细菌溶解产物是有效的，即使在连续数年的使用中，不良事件发生率也没有增加。2021 年一项 Meta 分析 [9] 建议细菌溶解产物有助于降低呼吸道感染的发生率，可降低 RRTIs 高风险的患者并发症的发生。匹多莫德为免疫调节剂。
新近的一项 Meta 分析 [10] 研究了匹多莫德治疗 14 岁以下 RRTIs 患儿的疗效，共纳入 29 项 RCT 研究，结果发现 PDT 能明显缩短咳嗽和发热的持续时间; 抗生素的应用数量也明显减少。此外，PDT 能提高血清免疫球蛋白 (IgG、IgA 或 IgM) 和 T 淋巴细胞亚型 (CD3+、CD4+) 的水平。同时，没有增加任何原因的不良事件风险（RR = 1.05，95% CI 0.72~1.54，p = 0.80)。由于只有 8 个随机对照试验是双盲和安慰剂对照，因此证据的质量不高。丙种球蛋白是临床常用的免疫增强剂。
1. 治疗原发性免疫球蛋白 G 缺乏症。
2. 治疗继发性免疫球蛋白 G 缺陷病，如重症感染，新生儿败血症，婴幼儿毛细支气管炎等。
3. 治疗自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜、川崎病等 [11]。研究显示 [13] 原发性低丙种球蛋白血症患者容易发生 RRTIs，其中鼻病毒感染最频繁且影响持久，充分的免疫球蛋白替代疗法对预防呼吸道病毒感染无效，需要其他治疗方法。
免疫功能正常者无需使用免疫增强剂，免疫增强剂对原发性免疫缺陷病无效，继发性免疫缺陷病不能单纯依赖免疫增强剂而应主要针对病因治疗[4]。
因此，对于 RRTIs 是否能从输注丙种球蛋白受益，有待进一步研究。
是一种含有肽及核苷酸类的复合物，主要用于治疗细胞免疫功能低下、免疫缺陷和自身免疫功能紊乱性疾病 ( 反复呼吸道感染、支气管炎、肺炎、哮喘等) 。
2021 年的一篇系统评价共纳入 18 项研究，涉及 1975 例患者，脾氨肽口服冻干粉可增强反复呼吸道感染患儿的免疫功能。
该研究存在一些局限性: ① 纳入文献数目较少; ② 大多数文献均没有随机方法具体实施方案; ③ 所有文献均未提及盲法实施和随机分配方案的隐藏情况。因此仍需大样本研究 [12]。
总之，所有的免疫调节剂暂时都缺乏多中心、随机双盲对照试验。国内外都仍有较大的争议。
且不可把免疫增强剂等同于「神药」，应根据孩子的具体情况，在专业医师指导下对症用药。
[1] 孙金峤, 农光民, 曹玲, 等. 儿童反复呼吸道感染临床诊疗路径 (2022 版)[J]. 中国实用儿科杂志,2022,37(03):161-168.[2] De Benedictis FM, Bush A. Recurrent lower respiratory tract infections in children. BMJ. 2018;362:k2698.[3] Lewandowicz-Uszyńska A, Pasternak G, Pentoś K. Immunoglobulin G Deficiency in Children with Recurrent Respiratory Infections with and Without History of Allergy. Adv Exp Med Biol. 2021;1289:63-70. [4] 陈莉娜, 刘瀚旻. 儿童反复呼吸道感染合理用药 [J]. 中国实用儿科杂志,2020,35(03):202-206.[5] 沈朝斌, 蒋瑾瑾, 陈同辛. 儿童临床使用免疫调节剂 (上海) 专家共识 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2018,33(09):651-664.[6] Esposito S, Jones MH, Feleszko W, et al. Prevention of New Respiratory Episodes in Children with Recurrent Respiratory Infections: An Expert Consensus Statement. Microorganisms. 2020 ;8(11):1810.[7] Esposito S, Bianchini S, Bosis S, et al. A randomized, placebo-controlled, double-blinded, single-centre, phase IV trial to assess the efficacy and safety of OM-85 in children suffering from recurrent respiratory tract infections. J Transl Med. 2019;17(1):284.[8] Esposito S, Bianchini S, Polinori I, et al. Impact of OM-85 Given during Two Consecutive Years to Children with a History of Recurrent Respiratory Tract Infections: A Retrospective Study. Int J Environ Res Public Health. 2019 Mar 25;16(6):1065.[9] Cao Changqing,Wang Jinghua,Li Yuning et al.Efficacy and safety of OM-85 in paediatric recurrent respiratory tractinfections which could have a possible protective effect on COVID-19 pandemic:A meta-analysis.[J] .Int J Clin Pract, 2021, 75: e13981.[10] Niu H, Wang R, Jia YT, et al. Pidotimod, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: A meta-analysis of randomized controlled trials. Int Immunopharmacol. 2019;67:35-45.[12] 王天玥, 尚云晓. 脾氨肽口服冻干粉对反复呼吸道感染患儿免疫功能影响的系统评价 [J]. 实用药物与临床,2021,24(10):915-920.[13] Kainulainen L, Vuorinen T, Rantakokko-Jalava K, et al. Recurrent and persistent respiratory tract viral infections in patients with primary hypogammaglobulinemia. J Allergy Clin Immunol. 2010 ,126(1):120-6.
本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请
点击举报。
