癌症，是一种异常细胞失控病，根源在于细胞核里的染色体上的基因发生了突变，或缺失或重复或融合或变序，然后转录成了错误蛋白，人体免疫系统又不能识别和扑杀，造成无限复制而产生肿瘤。
自然界野生的病毒，具有细胞核浸染性，能将自己的基因ＤＮＡ注入宿主的细胞核里，进而与宿主的ＤＮＡ相结合，裂变中将宿主细胞搞崩溃，而病毒自身却完成了复制，更多新产生的病毒，又可以去浸染新的宿主。
能浸染细胞核，从理论上讲，病毒也可以搞崩溃癌细胞，产生溶瘤的效果。
世界上最早出现溶瘤病毒的报道，是一名子宫颈癌患者，感染狂犬病病毒后，肿瘤随之消退。
医学界很早就有利用病毒来进攻肿瘤的设想和试验。其原理是：
在自然界找一些致病能力较弱的病毒，进行基因改造，制成特殊的溶瘤病毒，利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷，从而选择性地感染肿瘤细胞，大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。同时它还能激发免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞。
几十年来，主要找到的病毒有：新城疫病毒、单纯疱疹病毒-1、呼肠孤病毒、溶瘤腺病毒等 由嗜肿瘤特性而被用来改造成溶瘤病毒。对软组织肉瘤来讲，腺病毒是关注的重点。
既要能攻击肿瘤，又不能去感染太多正常细胞，还能引发人体的免疫系统对肿瘤作出反应，又不能让免疫系统对病毒作出太大反应，是个高难技术活。
溶瘤病毒治疗肿瘤，关键技术指标应该有：
１、肿瘤的靶向性，
２、病毒的对人体的安全性，
３、触发和增强人体对肿瘤的免疫反应，
４、溶解肿瘤能力，
５、降低病毒引起的的人体免疫反应，
６、病毒的利用效率等。
溶瘤病毒对小的肿瘤转移灶很有效，但对原发的较大的肿瘤则效果较差，因为其限制了病毒的有效扩散，应用于临床的溶瘤病毒治疗也仅作为肿瘤常规治疗方法如手术、放疗、化疗之外的辅助治疗。近年来，免疫疗法PD1与瘤内注射溶瘤病毒相结合的方式，很多临床正在展开。
今日的《新英格兰医学杂志》NEJM，发表了杜克大学癌症研究所的成果：
溶瘤病毒疗法，显著延长了胶质母细胞瘤患者的生命，这种病3年生存率只有4%，经过病毒治疗，猛增5倍，达到了21%。
这款由小儿麻痹症病毒（脊髓灰质炎病毒）特殊改造处理过后，不会致病，针对表达ＣＤ１５５的肿瘤细胞，进行选择性浸染和复制，最终可将肿瘤细胞裂解崩溃。
由于CD155在胶质母细胞瘤中有高度表达，研究人员召集了包括史蒂芬妮在内的６１名患者，在他们的头骨上设置了导管，让病毒得以直接进入大脑，攻击肿瘤，进行1期临床试验。
2011年，刚刚２０岁生日的史蒂芬妮还是一名护理专业的大学生，经常犯头痛病，对大脑的一次扫描，发现脑部有肿瘤，胶质母细胞瘤的恶性肿瘤，病情已进入晚期，肿瘤已有网球大小。按照医生要求，她进行了手术。98%的肿瘤已经被移除。为了控制病情，需要接受终身的放疗和化疗。
才一年时间，医生发现，史蒂芬妮的脑瘤卷土重来。对于胶质母细胞瘤而言，复发几乎等于无药可治。才20岁的少女，人生就只有几个月时间。于是，她签下生死协议，毅然入组。尝试病毒治脑瘤。
这款病毒疗法的作用机理
开始时，效果并不乐观：治疗组的中位生存期是12.5个月，与11.3个月的历史数据相差无几。
但进一步的分析，则揭示了这款病毒的潜力：在2年这个时间节点上，治疗组的生存率是21%，已经比历史数据（14%）高出50%。
到了3年这个节点，治疗组的生存率同样为21%，历史数据仅为4%。
该研究取得了出色的长期生存率
“这就像许多免疫疗法一样，一些患者并不会得到缓解，但一旦患者出现缓解，就可能存活很久。”
作为首名接受治疗的患者，史蒂芬妮幸运地见证了奇迹的诞生：她脑颅里的肿瘤不断缩小，在2014年，她的肿瘤彻底消失了。这个奇迹在知名电视节目《60 Minutes》上得到报道后，全美都知道了这款创新疗法。
更重要的是，史蒂芬妮的奇迹可以复制。2016年，接受过这款病毒疗法的23名患者里，有15名患者依旧存活，且有20%的患者生存期超过了3年。对于这些积极成果，美国FDA也在同年授予它突破性疗法认定，以加速它的研发进程。
患者脑部肿瘤的缩小清晰可见
胶质母细胞瘤是致命的疾病，在手术、放疗、化疗、以及靶向疗法上取得了一系列进展，按计划，研究人员们计划在2期临床试验中，将这款病毒疗法与现有的化疗进行组合，治疗复发性胶质母细胞瘤。患者的招募已经启动。
而对于已经得到治疗的患者来说，他们的病情依旧得到了有效控制。几年前生命之路眼看就要走到终点的史蒂芬妮，已经完成了学业，如愿成为了一名护士。不久前，她也与男友迈入了婚姻的殿堂。
溶瘤病毒作为一种新兴的抗肿瘤治疗药物，虽然暂时无法取代传统治疗方法，但是其为肿瘤治疗提供了一种新兴的治疗方法。随着基因工程技术的发展，人类已经能够对病毒进行修改操作，目前，溶瘤病毒已经发展到第三代溶瘤病毒，2015年10月，Amgen安进公司的溶瘤病毒产品T-Vec正式上市，号称世界首个溶瘤病毒产品，标志着溶瘤病毒技术已经成熟，正式走向应用。与此同时，大量的临床试验正在进行。
PD1的药企，默沙东公司，2018-2-2日以3.94亿美元收购了澳大利亚溶瘤病毒厂家Viralytics，其核心产品是克沙奇病毒A21制剂 Cavatak。这令人联想到PD1未来联用甚至升组版PD1，可能朝着溶瘤病毒方向。
溶瘤病毒药物，通过选择性感染肿瘤细胞/诱导免疫应答/暴露肿瘤特异抗原等起效。肿瘤细胞为了获得生存优势频繁基因突变改动细胞结构，有时抵御病毒感染的机制被破坏了，相比正常细胞，肿瘤细胞更容易受到病毒袭击，同时病毒侵入又会激活先天和后天免疫系统，殃及肿瘤细胞，而死亡肿瘤细胞崩解后会暴露肿瘤特异抗原，进一步刺激免疫系统的杀瘤反应。
克沙奇病毒A21制剂Cavatak，不仅产生较高应答率，而且能诱导PD-L1表达，可能是吸引默沙东巨资收购的吸引力所在，企望Cavatak诱发免疫反应，与PD1形成协同效应。斯坦福大学发现的TLR/CD47激动剂组合在多个小鼠肿瘤模型产生高应答率，引起广泛兴趣，药企巨头，纷纷收购溶瘤病毒资产，辉瑞收购Ignite，施贵宝出资5000万参股Psioxus的NG348，阿斯列康联手Omnis，BI牵手Viratherapeutics等。联合先天、后天免疫激活成为免疫疗法的一个重要方向。
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