临床研究与基础研究到底怎么分？NIH也在纠结！

作者：麦子

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大家都知道，关于人类的生物学研究有两种，一种是基础研究，以理解人体的机制、结构、功能（包括意识思维）为目的；另一种是临床研究，主要目的是将基础研究所得的知识扩展并应用于医学目的。

很显然，后者对大众的利益更加“看得见摸得着”，这也就是为什么前段时间樊院士说与治病无关的研究没有价值。这个观点被喷得很惨，因为能治病的研究肯定是在那些看似“不能治病”的基础研究之上发展而来，基础决定高度，这是在任何学科都适用的真理。

不过最近，美国达特茅斯学院的学者Adina L. Roskies在Neuron上发表了一篇针对NIH的评（tu）论（cao），说它对临床试验（clinical trials）的定义模糊不清，按它这个定义，可能有一部分基础研究也算是临床试验了，尤其是神经认知行为领域。

NIH的临床试验定义乌龙

原来，2014年NIH修改了它对临床试验的定义，即招募人类受试者参加某种“干预”，而干预将产生与健康相关的生物医学或行为学效应。不过到了2018年NIH要实施一项新的政策，对临床研究的监管更为严格。所以那些被定义懵到的研究者该走哪个流程？走临床的话，其过于严苛的监管会不会阻碍基础研究的发展呢？

经过一番焦灼的讨论，NIH网站又在今年对临床研究的定义做了更新，看到一个研究，可用以下4个问题来帮助判断它是否是属于临床试验。

1） 它是否有人类受试者参加？

2） 是否将受试者进行前瞻性分组（按经审批过的protocol将受试者分为一个或以上的组）？

3） 该研究是否意在评价对受试者进行干预的效应？

4） 其效应是否由健康相关的生物医学或行为学指标来评价？

如果对4个问题的回答都是yes，那么它就是个符合NIH定义的行为学研究。

并且注意，利用生物样本或健康信息进行二次调研的研究不算临床研究。

接下来，网页给出了35个案例，手把手教研究者应用这4个问题来判断。不过这些案例似乎还是有争议。Roskies对学者们的讨论意见整理成文。

文章指出，像Case 18c就是很常见的神经影像学实验：

https://grants.nih.gov/policy/clinical-trials/case-studies.htm

招募健康志愿者（人类）、前瞻性分组（分成假设能增强或干预认知行为及相关脑功能的两组）、目的是看看这些干预是否对认知行为及脑功能产生影响、认知行为及脑功能也是与健康相关的指标。四个要素齐备，使其成为一个临床研究，要接受临床研究的监管。

不过Roskies说Case 22很有问题，它和上述案例很像，却被判断为非临床试验。不过现在Case 22在NIH的页面上已经找不到了。Roskies的文章中是这样描述的：

招募健康儿童，参加一系列学习活动，意在评价儿童获取并维持特定信息的能力。这被认为不属于临床研究是因为，这属于教育研究，评价学习能力，与健康没有明显联系。Roskie认为当然有联系啊，学习跟脑功能息息相关啊，这联系太明显了，你NIH怎么回事！

很可惜我们现在看不到NIH的原文，只是听Roskies的描述，问题难道不是没见到什么干预措施么=_=

Case 22不见了。21和23都被认为是临床研究，大家可自己判断下

不过NIH既然把它撤下来了，看来还是有不完善之处。接着Roskies又指出Case 24也有类似的问题，还提到NIH将要推出更多的例子来帮助大家理解，可问题不在于例子，而是定义就有缺陷。对那些需要向NIH申请资助的学者来说，这真是场灾难。

注册网站ClinicalTrials.gov的定义

好吧，在你们争论不休的时候，我们还是来看看和我们关系更大的另一个网站，ClinicalTrials.gov。因为我们做临床试验是要先到这个网站上来注册并先发表protocol，才能招募受试者正试进行试验，之后的结果才能被发表在好的期刊上。

该网站说，临床研究（Clinical study）是招募人类志愿者（或说受试者）、意在增进医学知识的研究。主要有两种类型，一是临床试验（clinical trials），又叫干预性研究，另一种是观察性研究。这两种类型都在ClinicalTrials.gov上有收录。

在临床试验中，受试者按照研究者预先制定的研究计划或方案，接受特定的干预。这干预可以是医学产品，如药物或设备；也可以是某种手术或操作；或改变受试者的行为，如饮食。

临床试验会将一种新的医疗手段与现有的标准方法来比较，或与无活性成份的安慰剂比较，或与不干预的空白对照比较。有些临床试验会比较两种现有的干预手段。当研究新的医疗手段时，通常不可预知它是有益的、有害的，还是与现有方法（包括不干预）无差异的，此时要进行安全性与效率的研究。

在观察性研究中，研究者根据计划对某几组受试者进行观察，评价某种健康结局。受试者可能接受药物、设备、手术等干预，作为其常规医疗活动的一部分，但这干预不是由研究者分配的。

而临床研究的目的，当然是增进与疾病治疗、诊断、预防相关的医学知识啦，常见的有以下几点：

1） 评价一种或多种干预手段（例如药物，医疗设备，手术方法或放射疗法等）对治疗疾病、综合征或其他状况的作用；

2） 探寻某种能阻断疾病或状况初发或复发的方法，可包括药物、疫苗、生活方式的改变等；

3） 评价一种或多种鉴别、诊断特定疾病或状况的方法；

4） 检验鉴别某种状况其其风险因素的方法；

5） 探索或评价能通过支持性护理改善慢性病患者生活质量的方法。

临床试验要注册才能发表，是国际医学期刊编辑委员会（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE）对其成员期刊的要求，而观察性研究是不强制要求注册的。

ICMJE对临床试验的定义则采用WHO的版本：任何将人类受试者（或组群）前瞻性分配至一个或多个健康相关的干预措施组，以评价其对健康相关结局的影响。

当你不确定自己的研究是否需要注册时，咨询ICMJE是没用的，人家明确说了不提供咨询服务，倒是建议咨询你想发文章的那家期刊。不过你可能也不会这么早就规划好要发哪家期刊，规划发几分倒是有可能。它还有个简单粗暴的建议：不知道要不要注册，那干脆注册了吧，反正ClinicalTrails.gov都会接收。

参考资料：

1. New NIH Regulations Say Most Basic Human Brain Research Is a Clinical Trial

2. https://grants.nih.gov/policy/clinical-trials/case-studies.htm

3. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/about-studies/learn

4. http://www.icmje.org/about-icmje/faqs/clinical-trials-registration/