喜讯！新研究发现联合用药后这类乳腺癌患者更能接近治愈！

7月28日，默沙东（MSD）公司宣布，在高风险、早期雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者中开展的III期研究（KEYNOTE-756）中，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达，K药）联合化疗作为新辅助治疗，达到双重主要终点之一——病理完全缓解（pCR）率。

在乳腺癌中，ER+的乳腺癌患者约占70%，此次K药的新研究结果，将极大可能地改善这类乳腺癌患者的预后。

这句话从何说起呢？首先我们要了解这项研究的终点之一pCR代表着什么，以及什么是新辅助治疗。

认识新辅助治疗与pCR

新辅助治疗指的是在患者手术前使用靶向治疗或内分泌治疗、免疫治疗的全身治疗方案。目前，新辅助治疗已成为局部晚期乳腺癌及炎性乳腺癌最佳治疗模式^[1]。

它可以帮助降低乳腺癌的分期，使不可手术的局部晚期患者可以实现手术切除，需要接受乳房切除者获得保乳手术机会、适合保乳手术者获得更好的美容效果，甚至将来还有可能免除乳房手术。

不仅如此，对于乳腺癌患者最担心的术后淋巴水肿，新辅助治疗可以帮助降期，消灭淋巴中的癌细胞，使原本需要接受腋窝淋巴结清扫患者可能避免淋巴清扫术及其并发症。除此之外，新辅助治疗也能帮助指导放疗。^[2]

那么，我们要如何评估新辅助治疗后的疗效呢？

一般情况下，医生会对完成新辅助治疗和手术切除后的组织样本进行病理检测。若没有在样本中找到癌细胞，则认为患者达到了病理完全缓解（pCR）。相关试验表明,新辅助治疗后达到 pCR 的患者整体预后更好，复发转移风险降低，患者也能活得更久更好。

更多早期患者肿瘤完全消失！

在本次研究中，研究者以1∶1的比例将高危、ER+/HER2-早期乳腺癌患者随机分组，分别接受治疗。

帕博利珠单抗组：

术前新辅助治疗：帕博利珠单抗 +化疗（3周/次）4个周期，随后4个额外周期帕博利珠单抗+化疗（多柔比星或表柔比星+环磷酰胺)，

术后辅助治疗：9个周期帕博利珠单抗 (3周/次) +内分泌治疗（长达10年）作为术后辅助治疗；

安慰剂组：

术前新辅助：安慰剂+化疗（3周/次）4个周期，随后是4个额外周期的安慰剂+化疗（阿霉素或表柔比星加环磷酰胺）

术后辅助：9个周期的安慰剂（3周/次）+内分泌治疗（长达10年）作为手术后的辅助治疗。

中期研究结果显示，与新辅助安慰剂+化疗相比，术前将帕博利珠单抗添加到新辅助化疗中可以显著提高pCR率。且在安全性方面，帕博利珠单抗的安全性与之前报道的研究中观察到的安全性一致，并且未发现新的安全性信号。

值得一提的是，这是首个证明基于免疫疗法的新辅助治疗能够显著提高早期高危雌激素受体阳性乳腺癌患者pCR率的III期临床试验。据了解，该研究详细结果将在即将召开的医学会议上公布，期待相关结果的发布，以及后续另一主要终点——无事件生存期的数据，它们或许能改善这类乳腺癌患者的预后，革新治疗格局。

临床试验一般分为4期

I期

主要针对常规治疗不再有效的晚期癌症患者，观察新药在人体中的代谢情况等。

II期

一般在可能出现疗效的患者中试用，初步评价药物的治疗作用与安全性，并且为后期临床试验确定最佳用药方案。

III期

放宽患者入选标准，目的是进一步验证新药的疗效、不良反应和适应症，最终为注册申请成为上市药品提供充分的依据。

IV期

考察新药上市后在更广范的患者中应用的疗效和不良反应等。

未来可期的免疫疗法！

实际上，这已经不是k药第一次在乳腺癌领域掀起波澜。

2022年11月，K药被获批联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌患者的治疗。