美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。
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【5500】帕博丽珠单抗在晚期高级别浆液性癌（HGSC）新辅助化疗中的疗效和安全性II期随机研究
Neopembrov研究（第二阶段随机研究）的疗效和安全性结果加或不加帕博丽珠单抗（P）的新辅助化疗（CT）后进行间歇性减重手术和标准全身治疗±P 晚期高级别浆液性癌（HGSC）：GINECO研究
背景：研究评估在新辅助卡铂-紫杉醇化疗（CP）方案中加入Pembrolizumab（P）是否可以提高最佳减瘤率，患者间隔减瘤手术（IDS）后的完全切除率（CRR）最初不可切除的国际妇产科联合会（FIGO）Ⅲc/Ⅳ期卵巢，输卵管或腹膜HGSC。
方法：多中心，开放，非比较性随机Ⅱ期临床试验。将患者随机（2：1）接受4个周期的CP±P然后行IDS。IDS后，所有患者均接受了术后化疗（2-4周期）和选择性贝伐单抗治疗共15个月，±P作为维持治疗，总治疗持续时间2年。随机分组基于治疗中心，FIGO分期，Bev计划在IDS之后，病灶体积（＜5cm/＞5cm）。主要终点被被设定为IDS时的CRR。CP + P组计划60例（A’Hern的单阶段设计 P0=50％，P1=70％）。安全性（特别是添加P），手术发病率，ORR， PFS和OS是次要终点。
结果：从02/18到 04/19，共有91例患者被随机分组，腹膜癌指数中位数为24（范围7-39）。80例（88％）的患者接受Bev联合CP治疗，随后接受Bev±P进行维持治疗。在CP + P组（n = 61），有58例（95％）的患者接受了IDS，78％的患者完成了完全切除。CRR 在这一组中比例为74％，在统计学上优于预先设定的假设。在CP组，CRR为70％（接受IDS的29/30分）。4周期化疗后完全切除在 CP + P和CP组分别有41例（71％）和17例（58％）（敏感性分析）。CP + P组， IDS前的ORR病例数更多（分别为76％和61％）。3级不良事件（AE）在CP + P组为75％，CP组为67％：主要是血液和淋巴，胃肠道和血管疾病。CP + P和CP组中分别有20％和13％的患者发生术后AE（主要是感染性，血管和胃肠道）。两组之间的致命事件数量没有差异。18个月的PFS在 CP + P和CP组分别为61％（95CI％[47-73]）和57％（95CI％[37-72]）。
结论：对于不能最佳切除的患者，新辅助化疗中加入P可以提高CRR。生存数据和包括PD-L1状态在内的转化研究正在进行中，以更好地将P定义为这种情况下的治疗选择。
参考文献：Isabelle Laure Ray-Coquard et.al Efficacy and safety results from neopembrov study, a randomized phase IItrial of neoadjuvant chemotherapy (CT) with or without pembrolizumab (P)followed by interval debulking surgery and standard systemic therapy ± P foradvanced high-grade serous carcinoma (HGSC): A GINECO study. 2021 ASCO,abs 5500.
编译：成都京东方医院 刘洪
【5501】贝伐单抗（BEV）联合卡铂和紫杉醇治疗原发性卵巢上皮癌（EOC）、输卵管癌（FTC）或腹膜癌（PPC）患者的最佳疗程
背景：GOG-0218建立了晚期卵巢癌标准一线化疗每3周（q3w）加入BEV 15mg/kg，持续15个月，但最佳BEV持续时间仍不清楚。我们报告了一项旨在解决这个问题的随机3期临床试验的初步结果。
方法：符合条件的FIGO IIB-IV期EOC、FTC或PPC和ECOG PS≤2患者接受一期细胞减灭术，然后接受6个周期的化疗（紫杉醇175mg/m2+卡铂AUC5 Q3W）和BEV（15mg/kg q3w）。患者随机接受BEV治疗15个月（标准组BEV15）或30个月（实验组BEV30），按FIGO分期/残留肿瘤（ⅡB-ⅢC期/无残留肿瘤与ⅡB-ⅢC期/残留肿瘤或Ⅳ期）分层。主要终点研究者根据recistv1.1评估无进展生存率（PFS）。次要终点是总生存率（OS）、客观有效率、生活质量、安全性和耐受性。该试验设计了80.2%的功率来检测有利于BEV30（双侧对数秩）的危险比（HR）为0.66，5%显著性水平，10%退出率）后697 PFS事件。这项试验是由F。Hoffmann La Roche有限公司，根据ENGOT模型A执行。
结果：从2011年11月到2013年8月，来自161个中心的927名女性（83%患有EOC）被随机分组。基线特征在两组之间保持平衡；中位年龄61岁，96%有ECOG/PS:0-1，58%无肿瘤残留，77%有高级别浆膜组织学。两组（BEV 15 VS BEV30）严重的不良事件分别为51/448例患者（11%）与61/442例患者（14%）：高血压（2.7%/4.5%）、血栓栓塞事件（2.2%/3.2%）、瘘（3.1%/1.1%）、胃肠道穿孔（0.2%/0.9%）、蛋白尿（0.7%/1.4%）、出血（0.2%/0.9%）和心肌梗死（0%/1.1%）。疗效见下表：
结论：在原发性EOC、FTC或PPC患者中，持续30个月的BEV治疗既不能改善PFS，也不能改善OS。因此，15个月的BEV治疗时间仍然是目前的标准。
参考文献：Jacobus Pfisterer et.al. Optimal treatment duration of bevacizumab (BEV) combined withcarboplatin and paclitaxel in patients (pts) with primary epithelial ovarian(EOC), fallopian tube (FTC) or peritoneal cancer (PPC): A multicenter openlabel randomized 2-arm phase 3 ENGOT/GCIG trial of the AGO Study Group,GINECO, and NSGO. 2021 ASCO,abs 5501.
编译：成都京东方医院 刘洪
【5502】新诊断晚期卵巢癌的维持性免疫治疗肿瘤：同源重组精通（HRP）的疗效评估Ⅱb期生命试验的病人。
背景：在VITAL（NCT02346747）试验中，用Vigil维持治疗，Vigil是一种自体肿瘤细胞疫苗，转染了编码GMCSF和bishrna-furin的DNA质粒，用于TGFb在晚期高级别卵巢癌患者中，一线铂类化疗后的表达控制可提高无复发生存率（RFS）（HR=0.69，90%CI）0.44–1.07，p=0.078），在BRCA wt患者中显著（HR=0.51，90%CI 0.30-0.88，p=0.020）（Rocconi等人，《柳叶刀肿瘤学》。2020). 在这里，我们报告了事后HR缺乏症（HRD）亚组分析和鉴定的另一个分子亚组敏感守夜治疗涉及字符串分析。
方法：这项双盲、安慰剂对照、2b期研究随机选择92例新诊断的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者进行临床研究对前线手术和化疗的反应（CR）。患者接受1 x 10e7细胞/ml的守夜或安慰剂皮内每月一次，最多12剂或疾病进展。RFS是盲法独立中心评价的主要终点。HRD状态根据myChoice-CDx分析确定（熟练者HRD评分＜42）。利用肿瘤利用DNA多态性数据，构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络字符串数据库。利用该网络的拓扑距离和hub基因的识别等性质，预测了一个对守夜敏感的目标分子群体。
结果：在根据方案人群（PP，n=91），对62例BRCA wt患者进行HRD状态检测。45例患者HR熟练（HRP），17例HR缺乏（HRD）。无HRP患者在守夜组报告治疗相关的3级或以上不良事件。从与对照组相比，HRP患者的随机中位数RFS在Vigil（n=25）下得到改善安慰剂（n=20）（表1）。同样，在守夜组中观察到总体生存（OS）益处与安慰剂相比（表1）。改善RFS被证明适用于一部分患有糖尿病的患者字符串预测了分子轮廓。
结论：Vigil免疫治疗是一线维持Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌耐受性良好，BRCA和wt均显示出临床益处HRP分子图谱。结果表明，一个独特的分子网络，提高灵敏度疗法。
参考文献：Rodney Paul Rocconi et. al. Maintenance vigil immunotherapy in newly diagnosed advanced ovarian cancer: Efficacy assessment of homologous recombination proficient (HRP) patients in the phase IIb VITAL trial. 2021 ASCO,abs 5502.
编译：成都京东方医院 刘洪
【5503】随机，单剂量，开放性,Ⅲ期研究，探讨帕夫拉西宁钠注射液（OTL38）用于叶酸受体阳性卵巢癌术中显像的安全性和有效性
背景：帕夫拉西宁钠作为视觉刺激的辅助药物正在研究中通过提供叶酸受体的术中成像进行检查和触诊阳性（FR+）卵巢癌。由于完全切除（R0）是总生存率的最强有力的预测因素，因此提高病灶检出率的方法有望被广泛应用有益于患者结果。
方法：第3阶段，随机，多中心，单剂量开放标记关键试验（NCT03180307）在11中心计划接受细胞减灭术的卵巢癌患者中招募，从2018年3月到2020年4月在美国和荷兰进行，研究目的是验证帕夫拉西宁钠的有效性和安全性(0.025mg/kg，成像前1小时静脉注射）结合术中近红外荧光（NIRF）成像用于检测触诊和正常白光未发现的其他病变。
结果：共有150例患者服用帕夫拉西宁钠（安全性分析数据集）；全组109例用于疗效分析的分析集。患者主要为浆液性腺癌（n=72；68.6%）和晚期疾病（n=83；76.1%). 在33%的患者（36/109例）中，用帕夫拉西宁钠进行NIRF显像可发现额外的异常未计划切除且未被正常白细胞检测到的病变光照和触诊（P＜0.001，95% CI[0.243，0.427]）。在那些间期去瘤率较高，为39.7%（23/58例；95%CI [0.270，0.534]）。在个体病变水平上pafolacianine钠联合NIRF检测卵巢癌的敏感性为83%（95%CI [73.9,89.4]），假阳性率为32.7%（95%CI）[25.6, 40.7]). 研究者报告62.4%的患者实现了完全切除（R0）（68/109）的病人。药物相关不良事件（AE）报告率为30%病人（150人中有45人）。最常见的药物相关不良事件是恶心（18.0%）、呕吐（5.3%）和腹痛（4.7%）。术中输液反应多为轻中度（96%）；89%在发病后24小时内痊愈。无药物相关的严重不良事件或死亡已报告。
结论：帕夫拉西宁钠与NIRF的3期试验影像学达到了其主要终点，术中发现了额外的癌症有统计意义的患者计划切除。因此，帕夫拉西宁钠可能为当前的外科影像学提供一种新的实时辅助手段卵巢癌手术方式。
参考文献：Janos Laszlo Tanyi et. Al. Phase 3, randomized, single-dose, open-label study to investigate the safetyand efficacy of pafolacianine sodium injection (OTL38) for intraoperative imaging of folate receptor positive ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5503.
编译：成都京东方医院 刘洪
【5504】米维妥昔单抗-索拉夫坦辛，一种叶酸受体α（FRa）靶向抗肿瘤药物结合物（ADC），与贝伐单抗联合治疗铂类不明原因卵巢癌：最终分析。
背景：Mirvetuximab-soravtansine（MIRV）是一种由FRa结合抗体、可切割连接体和maytansinoid DM4（一种有效的微管蛋白靶向剂）组成的靶向抗肿瘤药物结合物（ADC）。作为1b期FORWARD II试验（NCT02606305）的一部分，在FRa阳性（中/高表达≥50%/≥75%的细胞具有PS2+染色强度），铂敏感不明的卵巢癌使用非铂类的双药方案是合适的。铂敏感不敏的定义为铂耐药（PROC）（最后一次铂剂量后6个月内复发）或铂敏感（PSOC）对最后一次铂治疗有反应且在6个月内没有进展）。
方法：患者接受MIRV (6mg/Kg；调整后的理想体重）和BEV（15mg/Kg）在21天周期的第1天。疗效评价由研究者根据RECIST 1.1进行评估，不良事件（AE）由研究者根据CTCAE 4.03版进行评估。
结果：共有60例患者接受了联合治疗，中位年龄为60岁，中位为2次系统化疗（范围1-4），中位随访时间17.5月。该队列包括32名患者（53%）患有PROC疾病，28名患者（47%）患有PSOC疾病。在60名患者中，有28名患者出现客观反应，总体反应率（ORR）为47%（95%CI，34，60），中位缓解期（mDOR）为9.7个月（95%CI中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月（95%CI 5.6，10.6）。在FRa高表达的患者（n=33），确诊的ORR为64%（95%CI 45，80），mDOR为11.8个月（95%CI 6.7，13.7），mPFS为10.6个月（95%CI 8.3，13.3）；FRa高表达患者的PROC和PSOC亚群的疗效结果如下表所示。最常见的治疗相关不良事件（所有级别，级别3+）为腹泻（68%，2%）视力模糊（63%，2%）、疲劳（58%，7%）和恶心（57%，0%）。最常见的治疗相关的3级和4级不良事件分别为中性粒细胞减少和高血压（12%、3%和13%、0%）；所有其他3级以上的事件发生在≤10%的患者中。
结论：MIRV与BEV联合应用具有显著的抗肿瘤活性和持久的疗效高FRa复发卵巢癌的耐受性良好。这些结果建立在先前报道的PROC患者MIRV/BEV的数据基础上（Gyn Oncology O'Malley，et al 2020），表明MIRV有可能成为高FRa患者BEV的首选伴侣复发性卵巢癌与铂敏感性无关。
参考文献：David M. O’Malley et. Al . Mirvetuximab soravtansine, a folate receptor alpha (FRa)-targeting antibodydrug conjugate (ADC), in combination with bevacizumab in patients (pts)with platinum-agnostic ovarian cancer: Final analysis. 2021 ASCO, abs 5504.
编译：成都京东方医院 刘洪
【5505】EFFORT研究：阿达伐昔布治疗PARP耐药的疗效：阿达伐昔布联合或不联合奥拉帕尼治疗PARP耐药卵巢癌的随机双臂非比较Ⅱ期研究
背景：Wee1磷酸化并抑制细胞周期蛋白依赖性激酶1和2，参与有丝分裂前DNA修复中S和G2/M细胞周期检查点阻滞的调控。Wee1抑制剂adavosertib单独或与其他药物联合使用都具有活性PARP抑制剂（PARPi）耐药的临床前模型。我们试图评估疗效阿达沃斯替布（A）联合或不联合奥拉帕利（O）治疗复发性肝癌的Ⅱ期非对照研究抗PARPi卵巢癌。
方法：研究纳入在PARPi治疗后有进展性疾病的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。所有患者都有可测量的疾病和足够的终末器官功能。在阿达伐昔布组上(A)，患者在21天周期的第1-5天和第8-12天每天接受300mg PO。在阿达伐昔布联合奥拉帕利组(A/0)，患者在第1-3天和第8-10天接受阿达伐昔布150mg，在第21天的第1-21天接受奥拉帕利200mg。主要终点设定为客观缓解率，按照RECIST 1.1评价标准，每2周期评估一次，临床受益率（CBR）定义为有客观反应或有不良反应的患者病情稳定>16周的比例，。采用Kaplan-Meier方法评估无进展生存率（PFS），计算从治疗开始到最早进展，死亡，或最后一次探视的时间。
结果：共筛选116例患者，80例患者入选并随机化（A：n=39，A/O:n=41）。中位年龄为60岁（36-76岁），大多数患者有铂耐药（64%）和高等级浆膜组织学（98%）。患者既往平均接受4次化疗（范围1-11），48%有生殖系或体细胞BRCA突变。每组至少有35例可评价病例。下表显示了疗效数据。在A组上，3/4级毒性发生在51%的患者中，最常见的是中性粒细胞减少（13%）、血小板减少（10%）和腹泻（8%）。28（72%）例患者需要至少一次剂量中断，20（51%）需要减少剂量。在A/O组上，76%的患者出现3/4级毒性，最常见的是血小板减少（20%）、中性粒细胞减少（15%）、腹泻（12%）、疲劳（12%），贫血（10%）。36（88%）的患者至少需要中断一次剂量，29（71%）的患者需要中断一次剂量剂量减少，4例（10%）因毒性未再启动。
结论：单独和单独给予联合化疗对PARPi耐药的卵巢癌患者有明显疗效。尽管在两组中观察到3级和4级毒性，这些通常是可以控制的支持性护理，必要时中断和减少剂量。
参考文献：Shannon Neville Westin et. Al EFFORT: EFFicacy Of adavosertib in parp ResisTance: A randomized two arm non-comparative phase II study of adavosertib with or without olaparibin women with PARP-resistant ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5505.
编译：成都京东方医院 刘洪
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