本文作者：江南大学 墨忆
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
根据Biosci. Rep杂志上发表的文献：间充质干细胞由于具有多向分化潜能，还具有免疫调节和分泌抗炎因子的能力，因此被认为是治疗慢性疾病的有效工具。越来越多的科学家将间充质干细胞应用到神经退行性疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病等慢性病的临床治疗研究中，并取得了成功积极的临床结果。
慢性病是由多种因素（例如遗传、生理、环境和行为）综合作用所导致的疾病，且慢性病每年导致4100 万人死亡（占全球死亡人数的71%）[1]。其中，老年人是慢病的高发人群，国家卫生健康委员会提供的数据显示，我国超过2.6亿中老年人患有慢性病，并且这一数据还在不断增加。因此，慢性病被认为是全球死亡和残疾的主要原因，并被认为是21 世纪的主要卫生挑战之一。
常见的慢性病主要有心脑血管疾病、癌症、糖尿病、慢性呼吸系统疾病，其中心脑血管疾病包含高血压、脑卒中和冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）。慢性病作为一种终身性疾病，是影响社会经济发展的重大公共卫生问题，目前已经成为全世界范围内最主要的疾病负担。
间充质干细胞治疗慢性病的研究已开展数十年
近年来，干细胞被广泛应用到常见慢性疾病临床治疗研究当中。早在2014年，米兰大学干细胞实验室的研究者发表了一篇《间充质干细胞在慢性病中的临床应用》的综述[2]，文章表明利用干细胞技术干预中老年群体慢性病治疗与管理，对治愈疾病和提高生活质量具有重大的意义。
间充质干细胞具有分化为中胚层来源的各种组织的潜力，可以从多个组织中分离出来，并具有在体外扩增的能力。此外，间充质干细胞还被证明可以产生抗炎分子，从而调节细胞免疫反应[2]。
因此，在过去的二十年里，对间充质干细胞的研究越来越多，逐渐深入，并在理解间充质干细胞的关键特征上取得了巨大的进展。这一进展为开发合理的细胞治疗方案提供了宝贵的经验，基于间充质干细胞的方案在慢性疾病的临床研究中发挥了积极的作用。
间充质干细胞治疗慢性病的临床案例分享
下面为大家罗列了干细胞疗法治疗一些常见慢性病的临床进展，以供大家更好的理解干细胞疗法在慢性病治疗上的优势。
（1）治疗1型糖尿病
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，由于𝛽-胰腺细胞被破坏，产生的胰岛素量不足以控制血糖水平。尽管外源性给予胰岛素，但是长期的高血糖会产生血管变性、失明和肾衰竭等后果。
间充质干细胞具有免疫调节特性，是一种有潜力的针对1型糖尿病的免疫疗法。截止目前，共有数十项间充质干细胞治疗I型糖尿病相关的临床试验注册在clinicaltrials.gov网站上。
国内也有研究者在这一领域发表临床研究结论，例如南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科[4]进行了一项非随机、开放标签、平行对照的临床报告，对53例I型糖尿病患者患者输注10^6/kg间充质干细胞，3个月后再输注一次。经过1年的随访期，患者完全缓解率为40.7%，并且没有观察到移植相关的严重不良反应。
（2）治疗系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，可影响身体的任何部位。研究结果表明，SLE患者的造血系统存在一些缺陷，可能是由于细胞因子和其他生长因子的表达不平衡[2]。
我国在间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮上开展了大量的临床研究，并发表成果。2017年，昆明医科大学第二附属医院皮肤科[5]进行了一项具有前瞻性的、随机的双盲临床研究，对108例SLE患者输注了间充质干细胞进行治疗。临床结果表明患者的肾功能得到改善；蛋白尿减少，而血清白蛋白升高。与此同时，SLE的其他指标也得到了改善。
2014年，南京大学医学院附属鼓楼医院[6] 对40名活动性和难治性SLE患者进行了一项临床试验。经过间充质干细胞输注治疗后，患者的观察结果显示SLEDAI和BILAG评分以及蛋白尿、血清肌酐和尿素氮显着下降。同时，血清白蛋白和补体浓度增加，并且没有显示与给药相关的不良事件，所有参与者都能很好地耐受干预治疗。
2019年，国家科技部将“国家技术发明奖二等奖”颁给在应用间充质干细胞治疗SLE领域有杰出贡献的以孙凌云教授为首的学术团队，将干细胞疗法拉入大众视野。
2022年，由国内风湿免疫学科领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》让间充质干细胞应用于SLE有“识”可依。该共识明确指出：目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效，改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。
（3）治疗类风湿关节炎
类风湿关节炎（RA）的是由于免疫自我耐受性的丧失而引起的慢性关节炎症，其特征在于关节炎症、滑膜增生以及进行性关节损伤、软骨和骨破坏，并且随着时间的推移逐渐恶化。
研究表明，间充质干细胞能够调节其局部环境，通过细胞间相互作用和各种因子的分泌激活内源性祖细胞，并在组织损伤修复中发挥作用。间充质干细胞还可产生多种生长因子和细胞因子，在组织修复和重塑中发挥重要作用。这些特性使间充质干细胞在临床上有潜力治疗类风湿关节炎。
陆军军医大学研究人员发表在风湿免疫领域期刊《风湿病学年鉴》上的研究成果。与常规间充质干细胞移植治疗相比，间充质干细胞治疗类风湿关节炎的有效率提升了40%，可谓是间充质干细胞治疗类风湿关节炎领域的重要进步[7]。
△干细胞让11年的类风湿性关节炎患者康复
（4）治疗帕金森
帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征是多巴胺能神经元（DA）的逐渐丧失。多巴胺能中间通路投射在纹状体中，它们的缺失会导致严重的运动并发症，包括强直、运动迟缓和姿势不稳定[2]。
DA激动剂和左旋多巴是有效的症状疗法，但不幸的是，随着长期使用，它们变得效率低下，患者会出现严重的副作用。因此，干细胞治疗是控制这种疾病最有希望的策略[2]，其治疗手段是替换丢失的神经元。
近期，拜耳集团及其旗下独立运营的临床阶段细胞治疗子公司BlueRock Therapeutics LP宣布，研究药物 bemdaneprocel（BRT-DA01）的I期临床试验取得了积极结果。
Bemdaneprocel（BRT-DA01）是一种研究性疗法，由多能干细胞产生的多巴胺能神经元组成，可以通过手术植入帕金森病患者大脑。这些细胞在被移植后将有可能重塑被帕金森病破坏的神经网络，有望恢复患者的运动和非运动功能。
试验表明，迄今为止，bemdaneprocel 在研究中的所有12名患者中显示了良好的耐受性，且没有发生重大安全事件。此外，对该研究次要终点的评估展示了移植的可行性，以及细胞在大脑中存活和植入一年的证据。根据这些结果，该研究的II期临床正在计划中，并预计于2024年上半年开始招募患者。
与其他类型干细胞相比，间充质干细胞拥有可塑性强，易于获取，便于操作，几乎没有免疫排斥反应等优点，可通过直接分化、分泌细胞因子、生长因子及外泌体等方式重建病变组织与器官。
国内的一项临床研究纳入了26例帕金森病患者，经导管将间充质干细胞移植到大脑后动脉及小脑上动脉。结果发现，移植后患者疾病评分明显下降，对肝肾功能无不良影响，也无发热等不良反应。这项临床研究肯定了间充质干细胞的作用，说明其治疗帕金森病可明显改善患者的日常活动和运动功能，无副作用，安全可靠[8]。
小结
除了以上详细列举的慢性疾病之外，文献还表明[2]，间充质干细胞在肌肉骨骼疾病、阿尔茨海默病、心血管疾病、肝病、神经退行性疾病等常见慢性疾病的临床进展中均取得很好的进展。然而，未来仍需开展更多的随机、对照、多中心临床试验，探讨这种治疗方案的安全性、质量控制、临床级生产、临床过渡等，寻找间充质干细胞治疗慢性病的最佳条件。相信随着越来越多的临床研究的开展，间充质干细胞会帮助到更多的慢性病患者。
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