这种突变的胃癌患者生存期更长

一项研究显示，胃癌发生MUC16突变似乎与更高的肿瘤突变负荷（TML）和更好的预后相关，这一发现或可用来指导免疫治疗。

美国北卡罗来纳州威克森林浸信医学中心的Zhang医生说：“尽管在幽门螺杆菌的根除和胃癌的早期诊断方面已经取得进步，但是胃癌的5年生存率一直在30%以下。虽然胃癌是亚洲常见的癌症之一，但是近些年来在该病美国的发病率持续上升。越来越多的证据表明高肿瘤突变负荷（肿瘤中的基因突变数量高）可以发出激活免疫反应的信号，从而使肿瘤对免疫治疗更加敏感。”

为了进一步研究，Zhang医生及同事从癌症基因组图谱TCGA中获取437个美国胃癌患者的样本，从亚洲研究组获取了256个胃癌样本，并进行了分析。前者样本发生MUC16突变的概率为近四成，后者发生突变的概率为二成多。两个研究组中，MUC16阳性样本的肿瘤突变负荷明显更高：TCGA组中MUC16阳性肿瘤中位突变数为264，没有该突变的肿瘤突变数为115个，亚洲研究组中MUC16阳性肿瘤中位突变数为134，没有该突变的肿瘤突变数为74。

MUC16阳性的患者相比没有该突变的患者来说，其预后更好，TCGA研究组突变与未突变患者的中位总生存期为46.9 vs. 26.7个月。而对于亚洲研究组，因为超过半数的MUC16阳性患者仍然存活，中位总生存期无法计算；MUC16未突变的患者中位总生存期为36.8个月。

研究组	肿瘤样本	中位总生存期（月）
TCGA研究组	MUC16突变	46.9
	MUC16未突变	26.7
亚洲研究组	MUC16突变	--
	MUC16未突变	36.8

在调整年龄、性别、TNM分期、POLE和BRCA1/2突变以及突变标签后，这种关联仍然显著。MUC16突变阳性肿瘤样本中，免疫反应和细胞周期调控是常被改变的信号通路。

TCGA研究组中MUC16突变的预后意义在亚洲研究组中得到了验证，作者说到。

“这些发现提示MUC16突变可能与更高的肿瘤突变负荷、更好的生存结果、免疫应答和细胞周期通路有关。这些发现有望指导胃癌患者的免疫治疗。”他们声称。

Zhang医生说到：“有意思的是，MUC16基因还编码蛋白质CA125，这是一种重要的卵巢癌血液标志物。我们尚不清楚MUC16突变是否会导致胃癌患者的血液CA125水平升高或降低。将来的研究或许可以确定CA125是否也能作为胃癌的血液标志物。”

英国剑桥大学医院的Elizabeth Smyth医生和剑桥大学的Rebecca Fitzgerald医生评论到：

“免疫检查点抑制剂只在部分胃癌患者中有效，需要更多的生物标志物来更加准确地筛选接受免疫治疗的患者。在多种癌症中，高肿瘤突变负荷与免疫检查点抑制剂更好的预后有关，然而目前此类检查非常复杂且价格昂贵。

鉴于目前的研究发现，下一步研究应该验证MUC16突变能否预测胃癌患者接受帕博利珠单抗或纳武单抗治疗的疗效，这两种药物是抗PD-1抗体，已经获得FDA批准用于治疗胃癌。

如果MUC16突变确实可以预测免疫治疗的效果，它将是一种简单且在临床上有应用价值的生物标志物。然而，这需要更多的研究来证实。”

原文链接：

https://www.medscape.com/viewarticle/900885