三喜临门！2023年这三类肺癌患者迎来新药、新治疗方式

新春佳节将至，中国肺癌治疗领域就迎来了三大重磅喜讯，三大PD-1抑制剂的新增适应症相继获批，惠及了三大肺癌群体：

喜讯一：PD-1抑制剂纳武利尤单抗（O药，欧狄沃®）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症，联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，持续三个疗程），用于可切除的（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，无论PD-L1表达水平。

喜讯二：PD-1抑制剂斯鲁利单抗注射液（H药，汉斯状®）获得NMPA批准新增适应症，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

喜讯三：PD-1抑制剂派安普利单抗注射液（安尼可®），获得NMPA批准，用于联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）。

也就是说，早期可切除的非小细胞肺癌患者、广泛期小细胞肺癌患者和晚期鳞状非小细胞肺癌患者这三大肺癌患者群体，在新的一年里又有了新的抗癌武器。

 01  

O药+化疗新辅助治疗模式，

打响早中期肺癌前战

新辅助治疗是指在根治性治疗手段（如手术）前做的一种治疗，“新”是相对于术后辅助治疗而言，我们常将术前的治疗称为“新辅助治疗”。

尽管早中期肺癌患者可能存在手术治疗机会，但如果只是单纯的手术治疗，由于『微转移病灶』的存在，患者术后可能会出现较高的复发率。而新辅助治疗，就类似于在打一场肺癌治疗的“前战”，如果打好这场“前战”，能为后续的主要大战（如根治性手术）打下良好的基础，从而创造更好的手术机会、降低手术难度、改善预后等。

免疫联合化疗的新辅助治疗模式，能在术前就充分调动肿瘤微环境内的T细胞等免疫细胞来杀伤肿瘤^[1]。因为术前，肿瘤细胞由于还没有往耐药方向进化，此时的肿瘤新抗原同质性相对更高，也就是说，此时敌人的辨识度更高，这使得免疫系统士兵更能对其一网打尽。

此次纳武利尤单抗（O药）+化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新辅助治疗的获批，是基于Checkmate-816全球III期临床研究。该研究结果显示^[2]：

• 在O药+化疗的新辅助治疗组中，有24%的患者在手术切除的原发灶和淋巴结标本中均未发现存活肿瘤细胞，即有24%的患者达到了病理学完全缓解（pCR），这一比例约是化疗组（2.2%）的11倍；

• O药+化疗联合还可显著延长患者的中位无事件生存（mEFS）至31.6 个月，而单纯化疗组为20.8个月，联合治疗较单独化疗延长了mEFS近11个月，降低37%的疾病进展、复发或死亡风险；

• 在手术结局方面，O药+化疗组有83.2%接受了根治性手术，单独化疗组为75.4%；O药+化疗组实现影像学降期的比例更高（31% VS 24%）；中位手术时间更短（185分钟 VS 214分钟）；微创手术比率更高（30% VS 22%）；接受肺叶切除术（相较全肺切除术可保留较多肺功能）的比例更高（77% VS 61%）；更高比例的患者实现了肿瘤完全切除（83% VS 78%）。

• 在安全性方面，O药+化疗组有33.5%的患者存在3-4级不良反应，单独化疗组有36.9%。

基于在疗效和安全性方面的优异数据，O药+化疗的新辅助治疗模式已被NCCN指南和CSCO纳入推荐^[3-4]。随着此次适应症在国内的获批，我国可切除的早中期非小细胞肺癌患者又新增了一个有力的免疫治疗武器。免疫治疗在早中期肺癌患者中的应用，将让这部分患者的生存率更上一层楼，让肺癌“治愈”成为可能。

 02  

H药+化疗，“小恶魔”广泛期小细胞肺癌的新希望

小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的15%，是肺癌中侵袭性最强、预后最差的一种病理亚型，因此也被称为肺癌中的“小恶魔”^[5]。

小细胞肺癌又可分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），由于小细胞肺癌发展迅速，多数患者在确诊时已处于广泛期^[6]。过去20年，化疗是广泛期小细胞肺癌患者的标准一线治疗，但中位总生存期（OS）通常不到1年，并且绝大多数的化疗患者，在一年内会出现复发^[7]。

但免疫治疗的出现为广泛期小细胞肺癌患者带来了新希望。此前，广泛期小细胞肺癌的一线治疗选择还有两种免疫治疗方案可以选择，分别是：

• 阿替利珠单抗（T药，泰圣奇®）：基于IMpower133研究，于2020年2月获得NMPA批准，联合化疗（卡铂和依托泊苷）用于一线治疗成人广泛期小细胞肺癌。

• 度伐利尤单抗（I药，英飞凡®）：基于CASPIAN研究，于2021年7月获得NMPA批准，联合依托泊苷和卡铂或顺铂，用于一线治疗成人广泛期小细胞肺癌患者。

此次国产PD-1单抗斯鲁利单抗（H药）联合化疗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的获批，是基于ASTRUM-005全球III期临床研究。该研究结果显示^[8]：

• H药+化疗组的中位OS达到15.4个月，较对照组显著延长4.5个月（对照组为10.9个月），死亡风险降低37%，疾病进展或死亡风险显著降低52%；

• 由独立影像评估委员会评估的中位无进展生存期（PFS）也获得了延长，H药+化疗组的中位PFS达到了5.7（对照组为4.3个月）。

这些结果表明，作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的第三个免疫治疗药物和首个PD-1抑制剂，H药+化疗的模式能让患者显著获益，给“小恶魔”广泛期小细胞肺癌患者带来了新希望。

 03  

派安普利单抗+化疗，晚期肺鳞癌的一线治疗新选择

在非小细胞肺癌中，约有34%属于肺鳞癌^[9]。在我国，超过90%的肺鳞癌患者为EGFR/ALK驱动基因阴性，因此相对于肺腺癌而言，多数肺鳞癌患者无法选择靶向治疗，既往主要的治疗方式是以化疗为主，但化疗带来的生存获益并不显著，IV期肺鳞癌患者经化疗治疗后，其5年生存率仅为2%^[10]。

随着免疫治疗的发展，肺鳞癌患者也拥有了较多的免疫治疗选择。此次派安普利单抗获得NMPA批准联合紫杉醇和卡铂一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的适应症，是基于AK105-302关键性III期临床试验，该研究显示^[11]：

• 接受派安普利单抗联合化疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者，其中位PFS为7.6个月，对比化疗组的4.2个月显著延长了3.4个月，疾病进展或死亡风险下降56%；

• 另外，派安普利单抗+化疗组，患者的客观缓解率（ORR）高达71.4%，相较于化疗组ORR（44.0%）显著提升了27.4%；

• 派安普利单抗+化疗组的中位OS尚未成熟，化疗组的中位OS为19.8个月，疾病进展或死亡风险显著下降45%。

至此，晚期肺鳞癌的一线治疗已经有了10种免疫治疗方案，包括免疫单药和免疫联合化疗，详见下图：

图片来源：觅健

总结

随着免疫治疗临床试验的不断推进，在肺癌领域获批上市的免疫治疗适应症将越来越多，肺癌患者的治疗选择将不再局限。再次，科普君祝愿觅友们在这些药物不断获批上市的好消息下，安然度过一个健康快乐的兔年！

肺癌

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参考文献

[1]Topalian SL, Taube JM, Pardoll DM. Neoadjuvant checkpoint blockade for cancer immunotherapy. Science. 2020;367(6477):eaax0182.

[2]Forde PM et al.,.2022,Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer,The New England Journal of Medicine 2022;386:1973-1985.

[3]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Non-small cell lung cancer. Version 3. 2022.

[4]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南. 北京: 人民卫生出版社, 2022.

[5]Eskandar A, Ahmed A, Daughtey M, et al. Racial and sex differences in presentation and outcomes of small cell lung cancer in the United States: 1973 to 2010.Chest, 2015,147(4): e164-e165.

[6]Klautke G , Sauer R, Fietkau R .Combined Treatment Modality in Small Cell Lung Cancer. Strahlentherapie Und Onkologie, 2008, 184(2):61-66.

[7]Puglisi M , Dolly S , Faria A , et al. Treatment options for small cell lung cancer – do we have more choice?[J].Br J Cancer, 2010, 102(4):629-638.

[8]Cheng Y, Han L, Wu L, et al. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;328(12):1223-1232.

[9]Li T, Kung HJ, Mack PC, Gandara DR. Genotyping and genomic profiling of non-small-cell lung cancer: implications for current and future therapies. J Clin Oncol. 2013;31(8):1039-1049.

[10]Wang BY, Huang JY, Chen HC, et al. The comparison between adenocarcinoma and squamous cell carcinoma in lung cancer patients. J Cancer Res Clin Oncol. 2020;146(1):43-52.

[11]Baohui Han, et al. 2021CSCO, Abstract No 10529.

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封面图片来源：觅健科普君

责任编辑：觅健科普君

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