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肿瘤病因学说

一、传统病因

(一)肿瘤(基因异位、异变病)激惹学说

此学说是最早被人提出的,它认为长期的慢性刺激,可影响或改变细胞的营养、生化等正常平衡,引起或促使肿瘤的发生。如口腔的锐齿、义齿、龋齿长期刺激黏膜发生白斑、溃疡,最后形成癌变(如舌、颊、齿龈等处);手、足和腰部易受摩擦处的色痣,恶变的可能性大;皮肤溃疡长期不愈可形成皮肤癌;痔疮长期不愈而形成直肠、肛管癌。这些因素应引起人们足够的重视,及时处理,可对癌症的预防起到重要作用。

(二)辐射致癌说

放射性物质的致癌作用,早已被人们熟知,且已得到证实。自1911年提出放射性物质可能致癌的说法,于1930年经实验证实后,至今已发现即使接触小量放射性物质,也有引起癌变的危险。所以要回避或减少不必要的放射性检查和不恰当的治疗。但目前尚无证据表明常规影像诊断的辐射会导致成人患癌风险,反而通常对儿童患者应考虑尽量减少常规影像诊断所带来的辐射暴露,尤其是不必要的频繁CT扫描检查。

(三)胚基学说

Cohnheim认为一切真性肿瘤,均由胚胎及生长期间未被利用的残余胚芽形成。他的根据在于,一些肿瘤从刚开始起就有包膜和周围组织隔开,或是结构与其周围组织不同。如肌肉中的脂肪瘤,骨骼中的软骨瘤,甚至上皮性肿瘤、畸胎瘤、错构瘤、各种母细胞瘤等。又如人与动物发育缺陷的部位,肿瘤增多约8倍。像胚胎期未降入阴囊的睾丸,发生肿瘤的机会就大。因此对先天性的一些缺陷,应及早纠正,如下降不全的睾丸,虽生后仍在继续下降,但不宜过晚处理,一是在腹腔的睾丸影响发育,另一危险就是注意癌变的发生。

(四)应激学说

在临床上,由于应激反应而产生肿瘤,或使肿瘤复发、扩散的例子可以经常见到。动物试验证明,手术、肝脏损害、麻醉、低温、使用激素或某些药物,能降低机体的抵抗力,从而使动物接种肿瘤后成活率增高。曾有不少报告指出,在切除肿瘤后多年,又经其他手术或疾病而致原肿瘤的迅速复发。如有一个乳腺癌患者,手术已16年,因进行痔疮手术而于原乳房切除的手术疤痕处癌复发,还有因进行胆囊切除与疝气手术而使肿瘤复发者。所以尽力减少不必要的应激影响对癌的根治和预防是有意义的。

(五)遗传学说

正常细胞在体内外各种致癌因素作用下发生转化,出现癌变,一旦细胞癌变后,肿瘤发展主要取决于癌细胞本身的生物学特性与机体内环境,基本不需要致癌因素参与。而癌细胞的生物学特性,如持续繁殖、浸润性生长、转移形成等,基本上均为正常细胞固有的生理功能。在数量、时间、空间的错乱表现,而非外界添加。既然遗传物质在肿瘤的发生发展上起重要作用。那么,肿瘤的病因就可能与遗传有关。如单基因遗传的视网膜母细胞瘤和肾母细胞瘤,还有其他肿瘤的遗传失调等。但有一点需要说明的是遗传是肿瘤发生的一个学说,它是在致癌危险人群中存在的一种潜能而不是必然。能否导致癌症的发生还取决于激发作用的环境因素,以及其他内因,包括抑癌基因、生长因子和其受体,染色体的稳定性等。例如同样有遗传因素的家族不是每人都会发生癌。所以大可不必“草木皆兵”而自伤机体的自身免疫功能。

(六)化学物质致癌学说

从流行病学来看,各国癌的发病不一,癌的分布在地域上的差异,促使人们加强对肿瘤流行病学的研究,以便掌握周围环境与食物中的致癌物质,目前,一致认为化学致癌物在人类的肿瘤病因中占首位,即大约90%左右的癌瘤,是由化学致癌物所引起。虽然高科技和新技术的发展使环境中的化学物质维持在低水平,但目前每年仍有约三亿吨(10万种)有机化学物质进入环境,所以化学致癌颇受关注。

图1-4 职业性高致癌因素

1.职业性致癌因素:职业性致癌是指那些在工作环境中,促使工作人员引起肿瘤的因素,因此要注意劳动保护。

2.食物性致癌学说:

(1)亚硝胺:

亚硝胺化合物有很强的致癌作用。国外报告曾用70多种亚硝胺类在动物身上诱发各种肿瘤,最多的为肝癌,其次为食管和咽部肿瘤,约有20多种亚硝胺可引起食管癌。所以要注意食物中的亚硝胺的含量并且尽量避免食用。

(2)霉菌毒素:

①黄曲霉毒素(简称AF):在所有致癌化学物质中,可能是目前所知最强的致癌剂。此毒素对人可引起肝癌,如乌干达是一个肝癌发病率较高的国家,40%的家庭食物中如米、麦、高粱、玉米、花生、大豆,都有不同量的黄曲霉毒素存在,而且还发现如果哪个地区食物中AF含量多,则肝癌患者也多。

②其他可致癌的有展青霉素、黄米霉素、杂色曲霉素、环氯霉素、灰黄霉素等,它们的致癌力比黄曲霉素低,如杂色曲霉素的致癌力,仅仅为黄曲霉毒素的1/10,但是它的分布要比黄曲霉毒素广,它们一般都极为稳定,不被高温破坏,故危险性也大,如1959年以来,日本发现食用“黄米”人群有严重肝炎,乃至肝癌发生,有人用“黄米”饲养白鼠得肝癌。所以我们在日常生活中要注意粮食及食物不可使其发霉,花生是早期发现易被黄曲霉毒素污染的食物。

③有些真菌尚未分离出致癌性毒素,但实验证明它们的培养物有致癌或促癌作用。

3.药物性致癌学说:

(1)激素:激素是神经体液调节机体发育和功能的重要化学物质,各种激素均在维持机体的动态平衡关系。有致癌作用的激素是指能促进组织细胞生长的激素,如卵巢的雌激素、垂体的促性腺激素、促甲状腺激素、生乳激素等。但仅影响代谢的激素如胰岛素、甲状腺素等无致癌作用。就是有致癌作用的激素也是与它们的失衡有关。1896年,有人切除绝经前妇女卵巢使乳癌缩小,减少乳癌发生。以大量雌激素治疗男性患者可引发乳癌。用睾丸激素治疗女性乳癌,尤其骨转移,不仅能抑制癌的生长,并且发现被破坏的骨重新钙化。妇女在妊娠期使用己烯雌酚后,可通过胎盘影响胎儿,出生的女儿以后可发生女阴癌,有报告说长期使用合成雌激素后,有月经的妇女,可发生透明细胞型的阴道癌与宫颈腺癌,绝经妇女可发生宫内膜癌。雌激素中的雌酮和雌二醇有致癌作用。因此使用激素和含有激素的药物时要倍加小心,如有特需必请专科医生指导,不要误听“什么葆春美容”等谣言和不实的广告。

(2)放射性药物:如碘131、磷32可引起急性白血病,镭、新钍等可引起骨肉瘤、鼻旁窦癌,造影剂如特罗斯特(Thorat-rast),可引起肝的血管内皮瘤;使用放射核素检查时,还要注意其放射卫生的防护,免受其害。

(3)免疫抑制类药物:早在1972年有报告,在全世界5000肾脏移植病人中,有72人得癌,即发病率为1.44%,由于这些人都曾用过免疫抑制类药物来防止移植后的排斥现象,所以应当认为免疫抑制类药物可以引起癌症,对于这些病人,淋巴瘤的发病率为正常人的35倍,网织细胞肉瘤的发病率为350倍,皮肤癌、唇癌为4倍,其他癌(主要为软组织肉瘤与肝胆系统癌瘤,也可能包括肺癌)为2.5倍。所以不可随意使用有免疫抑制作用的药物,因为它不仅可以促进癌的生长,而且在失掉免疫监控和杀伤“基因突变”细胞和癌细胞的能力时,癌细胞必将犹入无人之地而疯狂发展。此外,其他如传染病也会跟随而起,不得不防。

(七)病毒诱癌学说

肿瘤病毒是一种生物致癌因素,它含有特殊物质——核酸(RNA、DNA),可进行复制和遗传,产生子代的病毒继续致癌。

从Rous于1911年发现鸡肉瘤病毒之后,由于条件限制在这方面的研究进展缓慢,近来随着科学技术的迅速发展病毒学说的研究也大有进步,现在至少已经证明动物肿瘤中的113种肿瘤是由病毒引起的,而人类肿瘤在许多方面已被证实与病毒所引起的动物肿瘤极为相似,并在许多方面与人类的传染病类似,故应考虑与病毒有关。

温馨提示.

肿瘤病毒引起肿瘤,在人类已有多种证实,如鼻咽癌等,但至目前为止,还没有发现它有传染作用。因此肿瘤不是传染病,大家不必过分担心。

笔者点评.

人类化学致癌是主要因素,约有90%的致癌原因是由化学引起,而且其中80%是经口而入,所以不可不防。但也不要惊慌失措的“杞人忧天”。

1.要在战略上藐视它,在战术上重视它。“有导弹”就有反导系统,“卤水点豆腐,一物降一物”。再说化学致癌作用不是一触即发,因为它有相当长的发展过程。如化学物质的致癌作用要经过激发、促进和演化,连续作用才能致癌。所以我们完全有时间和条件控制远离它。

2.化学致癌不是一种简单的剧毒药一饮即亡,它的致癌是有个剂量的积累和长期作用的结果,不达到致癌剂量,一般不会致癌。还有个体敏感性与易感人群等诸多因素的影响。而且一些化学致癌物也可通过代谢减毒而失去致癌作用。只要你不是超量和长期接触,并且注意防范,多可免受其害。

二、肿瘤是基因病,可以不称其为癌症

生物工程研究已证实,肿瘤是由于机体正常新陈代谢中的细胞突变加上一些诱因而引起的癌变,即使诱因停止作用,它仍能自律的、无休止的生长,直至宿主身亡,所以它被称为A级杀手。科学家们已在基因致癌问题上做了好多工作,如发现原癌基因(对细胞器调控和分化作用)和抑癌基因(可抑制癌的恶性表型——抑制肿瘤生长),并以此为契机,找到了基因诊断方法。如白血病在一万个细胞中有两个以下突变认为治愈。在治疗上以P53抑癌基因的运作可制止癌细胞发展等。所以抓住基因的治疗就是抓住治癌的关键。

凋亡性肿瘤,50%以上的肿瘤细胞在凋亡机制上存在缺陷。凋亡异常直接导致本该死亡的细胞留了下来,其中有些细胞增殖失控而形成肿瘤。因此从某种意义上说,肿瘤是“细胞凋亡异常的疾病”而非癌必称之。

此外,从肿瘤细胞增殖动力学看它又是一类“细胞周期疾病”,因此,不论科学从任意角度看“癌症”一词,大可弃而不惜,并早弃早好为宜。

三、肿瘤是定位在基因上的变化,可称其为“基因病”

肿瘤是一类多步骤发生、多基因突变所致的细胞克隆性、退化性疾病。几乎所有癌基因、抑癌基因的功能效应均与细胞周期有关。基因突变导致细胞周期失控,使细胞增殖过多,凋亡过少,而使肿瘤无限扩展。归根究底它们都是在“基因”上变化与排序。所以说肿瘤是“基因病”或“基因异(移)位病”——良性肿瘤;“基因异变病”——恶性肿瘤;处于二者之间者为亚基因异变病是肿瘤的“实名制”。

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