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乳腺癌内分泌治疗5年vs10年,治疗时间越长越好吗?


乳腺癌最常见的分型为激素受体阳性型,它占到所有乳腺癌的70%左右。
激素受体阳性型乳腺癌受雌激素和孕激素受体表达的影响,通过内分泌治疗,疗效可与化疗相媲美,而且毒副反应较少,有利于长期治疗。
临床上,内分泌治疗通常需要进行5-10年。为什么这种治疗方式需要持续这么久呢?

内分泌治疗的主要方式有哪些?


激素受体阳性型乳腺癌细胞中存在一定量的雌激素受体(ER),约有40-50%的乳癌细胞同时含有孕激素受体(PR),当人体内性激素水平上升的时候,相应的会刺激乳腺癌细胞快速增生。
对于激素受体阳性型乳腺癌,性激素与癌细胞的关系一目了然,治疗思路当然也简单明了——阻止雌激素作用或者降低雌激素水平。

1.阻止雌激素作用
在阻止雌激素作用方面,雌激素拮抗剂应用比较广泛,例如他莫昔芬、托瑞米芬、氟维司群等均属于此,主要通过竞争性结合雌激素受体或者减少雌激素受体来阻止雌激素发生作用。
2. 降低雌激素水平
有两种方式:芳香化酶抑制剂以及卵巢去势
绝经后女性的雌激素是由肾上腺产生的雄激素前体经过芳香化酶作用而生成的。使用芳香化酶抑制剂能阻断95-98%的芳香化酶活性,从而降低体内雌激素水平。
卵巢去势是指降低卵巢产生雌激素的能力,可以分为药物去势跟手术去势两种。
手术去势即卵巢切除,没有生育需求的患者可以考虑此类方式,但手术本身可能会造成其他不可避免的创伤,临床上运用较少。


目前运用较多的为药物去势,通过药物抑制卵巢功能,可以起到类似于卵巢切除的治疗效果,适用于后期有生育需求的年轻女性。

内分泌治疗要做5年还是10年?


一般来说,乳腺癌治疗后5年生存情况是评价治疗的关键节点,如果5年后依然无病生存,那么多数人均认为是“治愈”了。

使用他莫昔芬内分泌治疗一般会把5年作为一个治疗时间点,早期的临床研究确实证明:使用他莫昔芬辅助治疗5年,可显著降低诊断后10年的复发率,并可显著降低乳腺癌初次诊断后15年内的死亡率。也就是说,他莫昔芬在5年治疗期结束后,治疗效果可以多维持10年。
但是2013年,发布在《柳叶刀》的一篇研究显示:他莫昔芬治疗持续10年可使绝对复发率降低3.7%,死亡率降低2.8%在确诊后的第二个10年表现最为显著。
美国马萨诸塞综合医院癌症中心追踪了1918名绝经后早期乳腺癌患者,发现完成十年内分泌治疗后,复发转移的比例为7.5%,相比对照组,相关风险降低34%左右。
广东省第二中医院乳腺科也进行过类似的回顾性研究,对完成10年内分泌治疗的200例乳腺癌患者进行随访,结果发现复发转移率为8%,与国外研究结果相近。

基于以上研究,美国ASCO指南建议:绝经后HR阳性的患者,在完成5年AI(芳香化酶抑制剂)治疗后,可以考虑继续使用5年AI治疗;复发风险不高的患者可以考虑继续使用5年他莫昔芬治疗。

CSCO乳腺癌诊疗指南建议:


对于乳腺癌术后辅助内分泌治疗,中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2021建议如下:

1. 绝经后乳腺癌患者
  • 推荐使用AI内分泌治疗5年;初始内分泌治疗使用他莫昔芬的患者,治疗期内可换用5年AI治疗。

  • 初始辅助AI治疗已经满5年,且耐受性良好,且符合括弧内条件之一者(淋巴结阳性、浸润性癌III级/G3、其它需要行辅助化疗的危险因素,如ki67>30%),考虑需要延长内分泌治疗。


2. 绝经前患者内分泌治疗策略

  • 复发风险低的患者(全部满足以下条件:淋巴结阴性、组织分级1级、肿瘤直径≤2cm、低ki-67),可采用他莫昔芬治疗5年;

  • 满足括弧内危险因素之一者(组织分级2级或3级、淋巴结阳性1~3个、肿瘤直径>2cm),采用OFS+他莫昔芬治疗5年;

  • 淋巴结4个及以上阳性的患者,建议采用OFS+AI治疗5年。


3. 后续强化治疗策略:

  • 完成初始TAM(他莫昔芬)5年治疗,需要延长治疗的患者:未绝经者延长TAM治疗至满10年;确定绝经者,可序贯使用AI5年;

  • 完成OFS+TAM初始5年治疗,耐受性良好者:绝经者序贯AI治疗(一级推荐);未绝经者使用TAM(他莫昔芬)5年(二级推荐);

  • 完成OFS+AI初始5年治疗,耐受性良好者:绝经者使用AI治疗(一级推荐);未绝经者使用TAM(他莫昔芬)5年或OFS+AI 5年(二级推荐)。


文末总结


综合来说,选择5年内分泌治疗还是10年内分泌治疗,需要医生综合评估患者的病情及对内分泌治疗的耐受情况后作出判断,以平衡其获益和风险,保证患者长期治疗的安全性和耐受性。


对于内分泌治疗敏感的患者(ER高表达),中高危的患者(如淋巴结阳性、高级别肿瘤或基因检测提示高复发风险,特别是远期高复发风险)以及耐受性良好的患者,一般可以选择更长时间的内分泌治疗。
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