三角形高度代表表达的强度。
CK5、CK5/6、CK14高分子量角蛋白，干细胞表达。
人体其他上皮/间质细胞ER/PR/AR也可 ：子宫、汗腺、涎腺、前列腺等。
乳腺癌模拟正常乳腺上皮的某个分化阶段，表现为不同的分子分型/免疫表型：TNC（三阴性）；HER2阳性型；Luminal B型；Luminal A型。有的是模拟终末腺上皮分化，ER经常强阳性，即Luminal型；有的模拟原始的干细胞的分化，成熟标记一个不阳，ER、PR、HER2三阴性。
肌上皮标记物的应用
一、常用标记物介绍
肌上皮标记物
S100早期是肌上皮标记物，存在交叉反应，已基本被放弃使用。仅在少数情况下使用（如：确定是否为腺肌上皮病变，或鉴别肌上皮病变和鳞状上皮病变，使用P63，CK5/6有交叉时）。
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图1 推荐胞核 胞浆的组合。
MSA/SMA与肌纤维母细胞交叉反应比较重，但是与肌上皮细胞定位不同。
图2 calponin比较敏感，缺点是与肌纤维母细胞有交叉。上面两个图显示肌上皮，往腺腔腺上皮方向有凸起。下面两图显示肌纤维母细胞，无凸起。
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图1 P63胞核染色，尤其是用在乳头状病变，鉴别纤维血管轴心还是肌上皮。缺点是染色不连续。
图2 CK5/6可以作为肌上皮标记物做参考，注意正常小叶的终末导管或腺泡肌上皮CK5/6阴性。可以显示斑驳不一的腔面的着色。
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图1 在HE中非常快捷有效的识别导管原位癌有无微浸润的方式是：在富于淋巴细胞的区域内看有无微小浸润。
图2 如果是单个细胞或者两三个细胞埋在淋巴细胞堆里面，而肌上皮染色阴性，非常容易遗漏微浸润。即使看到了可能也无法确认是血管内皮，组织细胞还是肿瘤细胞，因此推荐双标记染色，红色代表上皮，棕色代表肌上皮。
有些非常靠近肿瘤主体的时候，可能切面导致没有切到P63阳性的肌上皮，因此建议既有AE1/3 P63，又有AE1/3 calponin的双标记染色。
二、有些良性病变肌上皮可以不明显
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图1 微腺体腺病
图2 浸润性上皮病，普通型增生的表型，CK5/6斑驳不一的阳性，ER部分阳性，但是某些区域肌上皮消失，有时候范围还很广泛，本质还是硬化性乳腺病，是一种良性病变，有的文献认为是恶性潜能不确定的病变。
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图2 左P63，右calponin。P63在硬化性病变中有数量的减少，偶尔一个切面可能正好没切到P63染色的肌上皮细胞。
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图1 硬化性病变中特别推荐使用胞浆染色的完整的肌上皮着色。
图2 良性大汗腺病变，肌上皮可以减少或消失。
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穿刺导致上皮移位，肌上皮阴性，有效的方式是识别针道的背景，炎症，出血，肉芽，含铁血黄素，胆固醇结晶，穿刺的病史。
三、DCIS肌上皮表型可以发生变化
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图1 DCIS肌上皮染色强度和细胞数量都可以减少，SMMHC中更为常见。
图2 发生硬化性腺病基础上的不典型增生，有的区域原位癌。某些细胞巢周围肌上皮缺失。但是其他肌上皮标记物证实还存在肌上皮，HE形态也可以看到肌上皮。
四、某些乳腺恶性肿瘤可以表达肌上皮标志物
三阴性乳腺癌(化生性癌，肌上皮癌，腺样囊性癌…)
非三阴性乳腺癌
恶性叶状肿瘤
肉瘤，如血管肉瘤...
淋巴瘤
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图1 血管源性肿瘤，主要是中间型和恶性，P63可以阳性。所以不要单单因为P63阳性就确认是化生性癌。
图2 弥漫大B细胞淋巴瘤P63阳性，可能跟预后有相关性。
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图1 分叶状肿瘤，尤其是交界性和恶性，P63和P40也可以阳性，注意与化生性癌的鉴别。
图2 恶性分叶状肿瘤，P63阳性，但是AE1/3，CK5/6也出现局灶阳性。
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图1 P63在非三阴性乳腺癌可能有非特异性染色，但是在三阴性乳腺癌阳性是它的特点。
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导管上皮增生性病变的诊断与鉴别诊断
一、CK5/6、CK14
1、鉴别UDH和ADH
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图1 UDH CK5/6斑驳阳性（如上图）。但是某些三阴性乳腺癌CK5/6阳性，CK14阳性，形态又很温和，会认为是UDH或良性病变。斑驳不一的阳性更支持UDH，而三阴性乳腺癌CK5/6往往是比较强的弥漫的阳性。导管内增生性病变CK5/6全阴或全阳都提示肿瘤性增生。
图2 推荐CK5/6和CK14。
2、部分良性导管内病变不表达CK5/6：
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图2 男性乳腺发育或在女性男性乳腺发育样增生，CK5/6、CK14夹层阴性，腔面有一圈阳性。
二、ER
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图1 UDH：斑驳不一阳性，强度深浅不一。
ADH和低级别DCIS：弥漫一致强阳性。
图2 ER和CK5/6在鉴别诊断中应用的前提是导管上皮有增生，不建议使用在单腺管的病变。因此在乳头状病变，往往是单层或少数几层的腺上皮，不适合用CK5/6和ER。
E-cadherin与小叶癌的诊断
小叶癌E-ca阴性，P120胞浆阳性。
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异常染色模式：
右下图示核旁高尔基区着色
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图1 经典的完整的强的细胞膜染色，诊断浸润性小叶癌要非常谨慎，因为浸润性导管癌也可以单排列兵样，同心圆样排列。真正的失粘附的单个的散在的生长方式更倾向小叶癌。
图2 三图均为胞浆着色。左上靠近细胞核区域有加深，看上去一圈一圈，误认为胞膜着色，但它是晕染开的，不是锐利的。
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图1 小叶癌累及乳头状肿瘤，乳头状肿瘤本身伴有导管上皮的普通型增生，所以E-ca是斑驳不一的阳性，有的是残留的导管上皮，有的是爬进来的小叶细胞。
图2 E-ca比经典的肌上皮标记物染色要弱。
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原发或转移性乳腺癌的鉴别诊断
有助于支持乳腺来源的标志物：GATA3、Mammaglobin、GCDFP15、ER、PR、CK7（CK7 ，CK20-）。
必须使用一组免疫组化，熟悉各种抗体的阳性谱系。
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三阴性乳腺癌可以用SOX10代替上面三个。
SOX10在正常乳腺：肌上皮表达，管腔上皮阴性。也表达于色素细胞（恶黑）、神经鞘细胞、肌上皮细胞等。
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图1 有些三阴性乳腺癌SOX10表达率比较低。
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图1 GATA3敏感性优于前面两个。在激素受体阳性的乳腺癌是非常敏感的标记物。
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乳腺粘液癌WT-1阳性。
浸润性导管癌伴粘液分泌，浸润性微乳头状癌伴粘液分泌的WT-1阴性。
最新发现的一种乳腺特异而敏感（＞90%）的标记物-TRPS-1（核）。参与乳腺癌的发生发展以及骨、软骨、肾脏的胚胎发育。
肿瘤诊断指标
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IDH2(克隆号：11C8B1)：弥漫强阳性的胞浆颗粒状染色模式，可辅助诊断伴有极性翻转的高细胞癌。
有无脉管内癌栓
CD31—血管内皮标记物，特异性好。胞浆 胞膜。
CD34—血管内皮标记物，特异性差。淋巴管内皮也可着色。乳腺间质细胞也是弱阳性。胞浆 胞膜。
D240—淋巴管内皮标记，肌上皮也可着色。胞膜着色。
治疗相关的免疫组化进展
下节再见吧~
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