01-17：柱状细胞亚型乳头状癌，哥就是个传说

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前  言

甲状腺柱状细胞亚型乳头状癌

Columnar cell PTC（CCS-PTC）

2022年之前亚型用词variant变体为遗传术语

因此2022年之前简称为CCV-PTC或PTC-CCV

2022年WHO第5版规范亚型名词为subtype

可以简称为CCS-PTC或者PTC-CCS

柱状细胞亚型乳头状癌是一种侵袭性癌

死亡率是经典乳头状癌的6倍以上

但由于极其罕见（占比0.15-0.4%）

临床诊断和鉴别柱状细胞亚型存在严重的不足

和其他乳头状癌鉴别也非常困难

可以说柱状亚型乳头状癌就是一个甲癌的传说

来源：网络

柱状细胞亚型乳头状癌

01

柱状细胞亚型的发现历史

1986年

Evans等报道了2例侵袭性的乳头状癌

特征是肿瘤细胞呈高柱状

细胞核的排列呈显著的假复层结构

而且在2个病例中

都发现小病灶显示梭形癌细胞增殖

1个病例中发现微滤泡结构

Evans在研究中还进一步发现

2个案例的乳头状癌都是非包裹和侵袭性的

2名患者全部出现远转

并且2名患者在术后2年内全部死于甲癌

也就是死亡率100%

DOI: 10.1093/ajcp/85.1.77

死亡率100%的乳头状癌亚型一经报道

立即引起各界的高度重视

随后柱状细胞亚型乳头状癌

作为一种侵袭亚型进入WHO甲状腺肿瘤分类

最早进入的时间Jeff已经无法考证

但可以知道的是

柱状细胞亚型已经存在2004年WHO第3版目录中

2000年以后

随着分子和基因技术的不断发展和应用

研究者们发现了柱状细胞亚型的更多特征

2012年

Enriquez等发现CDX-2的表达

有助于柱状细胞亚型与其他亚型的鉴别

在Enriquez研究的11例案例中

CDX-2阳性的患者6例占比55%

DOI：10.1309/AJCPXE3PUBWVZCGZ

随后更多的相关研究

确认了柱状细胞亚型CDX-2阳性这一观点

DOI: 10.1089/thy.2013.0146

柱状细胞亚型乳头状癌的显微镜特征和CDX2染色

DOI：10.1007/s12022-022-09707-3

2021年

Janovitz等人总结了柱状细胞亚型各种突变的占比

braf突变占比78%

包括BRAF-V600E、N486-P490del和BRAFAGK

RAS突变占比22%

TERT启动子突变占比33%

肿瘤抑制基因CDKN2A缺失占比44%

TP53突变占比11%

这也是BRAF突变叠加TERT、TP53

提示侵袭性甲状腺癌的原因之一

因为柱状细胞亚型一直都是小样本研究

而且大多数是比较典型和严重的才能诊断

因此早期研究队列中患者死亡率一直都非常高

1986年Evans队列2人死亡2人死亡率率100%

2011年chen队列48人死亡13人死亡率27%

2018年Jooyeon队列6人死亡2人死亡率33%

2019年

华中科技大学同济医院的王顺涛刘春萍等

测算出柱状细胞亚型死亡率约为经典亚型的6倍

ISSN:1943-8141/AJTR0100682

2022年

柱状亚型继续没有任何争议以侵袭性亚型

进入了WHO第5版甲状腺肿瘤分类之中

相关文章：
01-01：综述：WHO最新甲状腺肿瘤分类（1.01版）

来源：网络

02

柱状细胞亚型的诊断和鉴别

柱状细胞亚型的病理特征

为胞质淡染、嗜酸性柱状细胞深染

细胞特征呈现乳头状小梁状排列

显微镜下呈现特殊典型的玫瑰花征

核向边缘表现出明显的假复层乳头状结构

部分肿瘤细胞核上/核下偶见空泡

缺乏核增大、淡染，罕见核沟和核内假包涵体

约50%的肿瘤免疫组化表达CDX2

在甲状腺结节切除的肿物中

见到类似子宫内膜样癌或结直肠癌的组织学形态

应考虑柱状细胞亚型乳头状癌

DOI：10.3969/j.issn.1007-8096.2022.08.013

柱状细胞亚型乳头状癌，箭头所示为微卵泡或细长卵泡

DOI：10.3348/kjr.2018.19.5.1000

柱状细胞亚型具有典型的玫瑰花征

表现为细胞质向中间融合

为核向边缘表现出明显的假分层乳头状结构

外型看起来像一朵盛开的玫瑰花

在细针穿刺的涂片中

通常可见核沟、核分裂像、单层柱状结构细胞

DOI：10.4103/1742-6413.143303

(a)乳头状的肿瘤细胞簇，核向边缘表现出明显的假分层；(b)玫瑰征；(c)在细针穿刺涂片中可见明显的核沟(黑色箭头)、核分裂像；(d)肿瘤的组织学切片显示小梁状排列,存在假分层和玫瑰状结构(黑箭)。嵌入突出相同的玫瑰状结构(H和E,×200)

免疫组化上

因为柱状细胞亚型的滤泡细胞来源

因此表达TG、TTF1等

同时柱状细胞特异性表达CDX-2

柱状亚型乳头状癌患者的细针穿刺特征

DOI：10.4103/1742-6413.143303

来源：网络

03

柱状细胞亚型的争议和分歧

由于柱状细胞亚型的案例少、诊断困难

但关于柱状细胞亚型的争议和疑点一直存在

关于侵袭性和预后的问题

尽管柱状细胞亚型的乳头状癌

多年以来一直被WHO划入侵袭亚型乳头状癌

但一些研究表明

柱状细胞亚型中可能存在惰性和侵袭两极分化

也就是说不是所有的柱状细胞亚型预后都很差

侵袭性更多与腺外侵犯和早期淋巴结转移有关

研究者们认为年轻患者通常病情相对轻微

研究者们整理出了一些超声和细胞学特征

期待能够在未来的个性化治疗中发挥作用

DOI：10.3348/kjr.2018.19.5.1000

关于柱状细胞亚型的诊断标准问题

Sujoy等人认为最低的比例需要其成分大于50%

而Wenig等研究认为至少需要大于70%

我国江苏省中医院病理科的一项研究

表明研究组的3例病理有2例柱状细胞大于90%

整体来说柱状细胞占比在50-80%之间

DOI：10.3969/j.issn.1007-8096.2022.08.013

另外就是在侵袭亚型的乳头状癌中

多种亚型混合并存的现象也比较常见

比如乳头状癌合并高细胞亚型、柱状细胞亚型

这也进一步增加了鉴别诊断的难度

DOI：10.4103/1742-6413.143303

来源：网络

后 记

柱状细胞亚型乳头状癌

穿刺阶段准确诊断的概率小于10%

在Jeff看来

如果术前能精准诊断那真是传奇和传说

目前能够总结出柱状细胞亚型的特征

一是癌结节往往存在前被膜和带状肌侵犯

DOI:  10.3348/kjr.2018.19.5.1000

二是往往存在Braf突变叠加TERT或Tp53突变

由此又牵扯出一个甲状腺癌群体多年的公案

前被膜侵犯的鉴别和基因检测究竟有没有意义

众所周知张神仙和小网红是公开反和抵制的

然而真相却是

在大咖和网红的努力反对之下

一部分侵袭性的甲状腺癌患者

又错过了及时发现侵袭性癌的最佳时机

过去两年Jeff不止一次感叹

到底是什么样的医生和网红啊

才会这么精准地祸害中国人

特别是那些尊重他、爱护他和信任他的粉丝们

Jeff重新审视柱状细胞亚型乳头状癌

发现它的侵袭性或许并不在亚型本身

而是在于这些乳头状癌本身存在侵袭的特征

比如被膜侵犯和突破

Jeff称为甲状腺癌侵犯三通道之一

比如存在Braf突变叠加TERT、TP53突变

本身就是容易侵犯、容易复发、容易远转的特征

不管细胞的形态如何

有了被膜侵犯和多基因突变的风险叠加

大部分柱状细胞亚型的患者很难有好的预后

当你面临甲状腺癌的时候

对于康复预期要做最好的打算

但判断过程要排除最坏的可能

不要轻易放弃可能发现侵袭性癌的机会

早发现、早诊断、早治疗

还要加上三个字：不信邪

本期文章到此结束，感谢大家的阅读！

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