急性间质性肾炎(AIN) 又称急性肾小管-间质性肾炎,是一组以肾间质炎性细胞浸润及肾小管变性为主要病理表现的急性肾脏病。常见病因有药物过敏.感染、自身免疫性疾病,恶性肿瘤、代谢性疾病及病因不明等。下文仅讨论药物过敏性AIN。
病因及发病机制
很多药物可引起AIN,以抗生素、磺胺非甾体类抗炎药、抗惊厥药等最为常见。药物(半抗原)与机体组织蛋白(载体)结合,诱发机体超敏反应(包括细胞及体液免疫反应),导致肾小管-间质炎症。某些头孢菌素类抗生素可抑制肾小管,上皮细胞内线粒体功能,造成细胞“呼吸窘迫”。由非甾体类抗炎药引起者,同时可导致肾小球微小病变。
病理
光镜检查可见肾间质水肿,弥漫性淋巴细胞及单核细胞浸润,散在嗜酸性粒细胞浸润,并偶见肉芽肿。肾小管上皮细胞呈严重空泡及颗粒变性,刷状缘脱落,管腔扩张。而肾小球及肾血管正常。免疫荧光检查多阴性,由甲氧苯青霉素引起者有时可见IgG及C3沿肾小管基底膜呈线样沉积。电镜除进一步证实光镜所见外.在非甾体类抗炎药引起肾小球微小病变时,还可见肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合。
临床表现
(一)全身过敏表现
药物过敏性AIN常有较为典型的病程:在使用致病药物数日或数周后出现尿检异常、肾功能损伤,尿量可减少或无变化,腰痛,一般无高血压和水肿,常伴有全身过敏症状,常见皮疹、发热及外周血嗜酸性粒细胞增多,有时还可见关节痛或淋巴结肿大。但是,由非甾体类抗炎药引起者全身过敏表现常不明显。
(二)尿化验异常
常出现无菌性白细胞尿(可伴白细胞管型,早期还可发现嗜酸性粒细胞尿)、血尿及蛋白尿。蛋白尿多为轻度,但是,非甾体类抗炎药引起肾小球微小病变时.却可出现大量蛋白尿(>3.5g/d),呈肾病综合征表现。肾小管功能异常则根据累及小管的部位及程度不同而表现不同,可有肾性糖尿、肾小管酸中毒、低渗尿.Fanconi综合征等。
(三)肾功能损害
常出现少尿或非少尿性急性肾衰竭,并常因肾小管功能损害出现肾性糖尿、低比重及低渗透压尿。
诊断
典型病例有:
①近期用药史;
②药物过敏表现;
③尿检异常;
④肾小管及肾小球功能损害。
一般认为有上述表现中前两条,再加上后两条中任何一条,即可临床诊断本病。但是,非典型病例(尤其是由非甾体类抗炎药致病者)必须依靠肾穿刺病理检查确诊。
治疗
(一)停用致敏药物
去除过敏原后,多数轻症病例即可自行缓解。
(二)免疫抑制治疗
药物过敏性AIN重症病例可使用糖皮质激素(如波尼松每日30 ~ 40mg,病情好转后逐渐减量,共服2~3个月)。自身免疫性疾病、药物变态反应等免疫因素介导的间质性肾炎,可给予激素及免疫抑制剂治疗。
(三)透析治疗
血肌酐明显升高或合并高血钾,心衰、肺水肿等有血液净化指征者,应行血液净化治疗。
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