随着人口老龄化，爆出的健康相关的问题不少，其中骨质疏松症就是其中之一，严重影响着人们的生活质量。
骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病，特点是钙盐与基质比例正常，骨组织正常钙化，而骨组织大量流失。老年人、绝经后女性是出现骨质疏松症发生率较高的群体，常表现为四肢关节骨性疼痛、腰背部疼痛等。
骨化三醇属于骨质疏松症的预防与治疗的基础用药，所谓骨化三醇其实是维生素D在体内的活化形式，能够调节机体内的钙磷代谢。
骨化三醇主要通过结合特异性维生素D受体产生作用，促进肾小管、小肠对钙磷的吸收，促进成骨，进而增加血钙、血磷水平，减少尿钙、尿磷水平。
总之，骨化三醇对于骨质疏松症患者来说很是适用，但仍有部分患者因服用骨化三醇而出现不良反应。
常规剂量服用骨化三醇，主要的不良反应就是高钙血症，但是一般极少出现。由于钙元素在小肠内吸收时需要钙结合蛋白的媒介左右，而钙结合蛋白的合成受到骨化三醇的调节。只要骨化三醇不过量使用，即使摄入过量的钙元素也不会被吸收。
注意，肾功能正常的骨质疏松症患者，倘若出现高钙血症往往和血清肌酐的水平有关，但是由于骨化三醇的半衰期较短，一般情况下，在停用骨化三醇或者减少用量之后，很短的时间内血钙浓度即可恢复正常。
但是长期大量使用骨化三醇还是会出现相应的不良反应的，骨化三醇毕竟属于维生素D的活化形式，因此，产生的不良反应和维生素含量超标相似。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、呕吐和便秘，还有部分患者会出现感觉异常、营养不良、尿多、脱水、情感淡漠等慢性症状。
长期大量服用骨化三醇，有造成血钙、血磷水平增高的风险，且并发高钙和高磷血症的患者可能会发生软组织钙化，可以通过影像学检测出来。
高钙血症、维生素D过量相似症状等都是服用骨化三醇可能出现的不良反应，虽然出现的几率很小，但是我们还是要多加注意。
首先，定期监测血钙浓度，尤其是肾功能不全的患者，有研究表明，尿毒症骨营养不良病人中，有40%在服用骨化三醇治疗之后出现了高钙血症。
因此，当检测出血钙浓度高出正常值1ml/100ml，或者是检测出血清肌酐超过120umol/ml，表明该患者需要立即停用骨化三醇，一直到血钙浓度恢复正常之前，均不建议再次服用骨化三醇。
其次，不需要和其他维生素D制剂合用。和其他维生素D制剂合用，非但没有益处，反而会增加高维生素D血症的风险，截止到目前为止，骨化三醇是维生素D代谢产物之中最有效的一种。
再者，注意药物之间的相互作用。骨化三醇不与噻嗪类利尿剂、洋地黄类药物联合使用，容易增加高钙血症的危险，血钙水平过高，对心脏来说也是一种负担，易出现心律失常的情况。
骨化三醇与酶诱导剂合用时需要适当加大骨化三醇的用量，像二苯乙内酰胺或者苯巴比妥等酶诱导剂，会干扰骨化三醇在体内的代谢，导致其代谢速度加快，从而使其血药浓度降低。
在临床应用中发现，除了服用骨化三醇会出现极少数的不良反应，还有单用骨化三醇药效不如和其他药物一起联合使用。就拿治疗骨质疏松症来说，单用骨化三醇效果不如联合用药。比如：碳酸钙D3、骨化三醇、阿仑膦酸钠合用，是否合理？
注意！三种药物联合使用是合理的。
其一，根据药品说明书批准的适应症，及2017年版《原发性骨质疏松症诊疗指南》和2018年版《中国老年骨质疏松症诊疗指南》：碳酸钙D3、骨化三醇、阿仑膦酸钠，均可用于骨质疏松症的治疗。
其二，不存在联合用药之后，产生负面影响的风险。
骨化三醇，主要是通过促进肠道对钙的吸收、提高成骨细胞活性，发挥抗骨质疏松作用。然而，双膦酸盐，通过抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收，进而增加骨量，发挥抗骨质疏松作用。两种药物的作用机制不同，具有一定的协同作用。并且，倘若食物中摄入不足，所有骨质疏松患者都应补充钙。
注意，三者联合使用时，需要关注剂量问题，以防出现钙摄入超量或者维生素D超量。服用骨化三醇期间，需要多加关注钙元素的摄入，按照我国居民每日膳食的钙元素摄入量估计，每日碳酸钙D3摄入500mg左右为佳，即可做到每日钙总摄入量不超过上限1000mg。
骨化三醇属于临床常用的维生素D及类似物，但是临床常用的维生素D及类似物不只有一种，常用到的还有6种，分别是维生素D2、维生素D3、骨化二醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇。
虽然同属于维生素D及类似物，但是这七种并不是完全相同的。比如，维生素D2是植物或真菌经紫外线照射的产物，维生素D3是人体皮肤经紫外线照射的产物。在调节机体内部骨钙代谢方面，维生素D3的活性是维生素D2的2~4倍。
想要区分这其中维生素D及其类似物，可以从两方面着手。
一方面，看药物在体内的代谢情况。维生素D2、D3、骨化二醇、阿法骨化醇均不能直接与维生素D受体相结合，由于其本身并无生物活性。像维生素D2需要先在肝脏进行25位羟化成骨化二醇，再进入肾脏进行1位羟化成骨化三醇，才能发挥其生物作用。
而骨化三醇、帕立骨化醇、卡泊三醇，本身有活性，可直接与维生素D受体结合，从而发挥其生物作用。
另一方面，这七种药物的适应症并不完全相同。
比如：预防营养性佝偻病首选口服维生素D，或者是骨化二醇。同理，治疗骨质疏松可选用维生素D或骨化二醇，但是大于65岁或肾功能降低的患者，还是建议在医生的指导下口服骨化三醇或阿法骨化醇。
而代谢性佝偻病和骨软化症的治疗，首选骨化三醇，由于这两种疾病的发生，和慢性肾功能不全患者1α-羟化酶活性降低，使得肾脏合成骨化三醇减少有关。
另外，因慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺亢进的患者，在进行血液透析的同时，多需要合用帕立骨化醇，可通过与维生素Ｄ受体结合，抑制甲状旁腺激素的合成与分泌，对血钙和血磷影响较小。 还有，银屑病患者可以局部外用卡泊三醇，直接与皮肤细胞中的维生素D受体结合，抑制银屑病皮损的增生等。
骨质疏松症患者，服用骨化三醇的安全性还是比较高的，常规剂量使用极少发生不良反应；出现不良反应的患者可能存在长期大量使用骨化三醇的情况。
在临床应用中还发现单用骨化三醇药效不如和其他药物一起联合使用，像碳酸钙D3、骨化三醇、阿仑膦酸钠合用就很不错。
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