一个降糖药物，却要在心血管界大展宏图？你没看错，达格列净进入CICI 2018的殿堂并非走错片场。被许多权威专家给出“五星好评”的达格列净究竟牛在哪？本文给你答案！
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来源｜医学界心血管频道
图1：与会专家与阿斯利康公司领导庆祝达格列净在心内科上市（从左到右依次为陈韵岱教授、霍勇教授、杨杰孚教授、母义明教授，
Michael Lai副总裁）
突破性排糖机制，开创新格局！
“毫无疑问，安达唐（达格列净）的上市，开创了口服降糖药物的新格局，正是因为它在强效降糖之外，还有着极佳的心血管获益。”7月20日，第十五届心脏影像及心脏干预大会（CICI 2018）期间，中国人民解放军总医院内分泌科主任母义明教授在面对众多同行时，发表了这样一句掷地有声的评价。
图2：母义明教授发表演讲
母义明教授在演讲中提出，在钠－葡萄糖共转运蛋白２（SGLT-2）抑制剂出现之前，传统胰岛素依赖机制的降糖药物并不能解决所有问题，随之而来的药物副作用（如体重增加等）不仅使治疗陷入瓶颈，并且降低患者的治疗依从性。
而SGLT-2抑制剂通过疏通肾脏排糖“出口”，降低2型糖尿病（T2DM）患者葡萄糖的最大转运值和肾糖阈，成功实现了非胰岛素依赖途径的降糖，不但显著降低空腹血糖、使降糖更平稳，而且具有减轻体重、兼顾空腹血糖与餐后血糖等优势。研究显示，及早启用SGLT-2抑制剂达格列净可显著改善胰岛β细胞功能、增加胰岛素敏感性，还能有效改善氧化应激和内皮细胞功能、改善循环状态。
这意味着达格列净在降糖之余还可改善血管功能，带来心血管获益。
CVD合并2型糖尿病，达格列净带来心血管获益新希望
大量研究显示，心血管疾病（CVD）患者合并有糖尿病的几率普遍较高，糖尿病可加速动脉粥样硬化和心衰的发展。当冠心病合并糖尿病时，冠脉病变往往呈现三支病变，弥漫性病变。而当心衰合并糖尿病时，患者的死亡风险增加70%。
北心内科主任杨杰孚教授在发言中介绍，既往指南虽推荐对于CVD合并糖尿病的患者进行综合管理，但降糖治疗还缺少大血管获益证据支持。更令人沮丧的是，ACCORD/ADVANCE/VADT研究显示，强化降糖亦未能带来心血管获益。
图3：杨杰孚教授发表演讲
这一困局直到近140万名患者的CVD-REAL研究获得重大进展之后方告打破。
CVD-REAL研究是一项有关SGLT-2抑制剂对T2DM患者心血管结局影响的真实世界研究，包含6个国家近140万名T2DM患者，经倾向性匹配后有309,056例最终纳入研究。其结果显示，与其他降糖药物相比，SGLT-2抑制剂可降低T2DM患者全因死亡风险51%，以接受达格列净为主的SGLT-2抑制剂治疗的T2DM患者心衰住院风险降低39%，主要心血管不良事件（MACE）降低22%。
CVD-REAL研究结果极为鼓舞人心！基于此，众多国内外的心血管及糖尿病指南均对SGLT-2进行了推荐。
达格列净，突破性降糖，降低心风险！
CVD-REAL真实世界研究有多重要？北京大学第一医院心内科主任霍勇教授对该研究的结果给予了高度赞誉。
图4：霍勇教授发表演讲
据霍勇教授介绍，CVD-REAL研究的数据来源于6个国家的健康记录，庞大的患者群数据严谨且真实可靠。
这项观察性的研究设计不干预患者的用药方案，纳入研究的患者接受了各不相同的降糖方案（除SGLT-2抑制剂之外，还包括二甲双胍、磺脲类、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂、胰岛素等其他降糖方案），且自首个SGLT-2抑制剂上市起开始随访，随访期预计4~5年，更贴近临床实际，又经多因素校正、敏感性分析及1：1倾向性匹配，使研究结果更加确证，立足于真实而高于真实。
CVD-REAL研究结果如此惊人，霍勇教授作为达格列净DECLARE研究中国区的主要研究者，也表达了对11月将在美国心脏协会（AHA）公布的研究结果的期待。
霍勇教授也在演讲中谈到了SGLT-2抑制剂获益的可能机制。已有研究报告，达格列净可进一步改善血管功能、显著改善氧化应激和内皮细胞功能。此外，SGLT-2抑制剂还可改善心肌细胞能量代谢，改善多种心血管危险因素如降压、减重、降糖、对尿酸和尿蛋白的影响等，从而带来心血管潜在获益。
此外，霍勇教授在演讲中表示，降低心血管事件、改善患者的心血管预后，应当作为治疗的基准。而作为降糖药物的达格列净“跨界”心血管领域，已在药物联合应用的研究中被证实不会影响其他心内科治疗药物的使用，且不增加其他药物的副作用，一天一次，使用简单，本身也不会引起低血糖。“这不仅仅在心内科或内分泌科，任一科室的药物选择都应满足简化用药的需求，更安全、更简单、更有效的药物才可以更好地治疗并改善预后。”
“我们心内科医生也应好好学习，在临床上用好这个药（达格列净）。”霍勇教授对安达唐表达了极高的赞誉。
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