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艾立布林联合抗血管生成药物发挥“1+1＞2”协同增效作用，以壁报形式登顶ASCO
在乳腺癌精准治疗时代，化疗仍是基石。随着乳腺癌学科发展，国家政策和临床指南对化疗药物的要求也逐渐提高，强调在延长患者生存的同时兼顾生活质量。尤其在晚期乳腺癌的早线治疗中，以“化疗+”的联合治疗模式在不同分子分型乳腺癌治疗中仍占据重要地位，而传统化疗方案所引起的可感知不良反应会严重影响患者治疗的耐受性和依从性，从而导致联合治疗的疗效欠佳。
新型化疗药物艾立布林的上市和经济可及，因其独特协同增效机制和更少的可感知不良反应发生率，逐渐弥补了联合治疗上的临床需求，能顺应当下乳腺癌治疗格局对于化疗药物的要求，落地临床更好地造福乳腺癌化疗患者。
近日，湖南省肿瘤医院的欧阳取长教授、刘莉萍教授开展的“艾立布林单药vs艾立布林联合安罗替尼在晚期、转移性乳腺癌中的疗效：一项II期临床试验结果”的研究以壁报形式入选了2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，研究报告了艾立布林联合抗血管生成药物用于晚期乳腺癌治疗的现状，为以艾立布林为基础的联合治疗方案在中国的临床实践提供了重要参考。“医学界肿瘤频道”特邀欧阳取长教授、刘莉萍教授对本研究的设计背景、数据结果以及晚期乳腺癌治疗策略进行分享。
ASCO官网截图
协同增效，安全性好，
艾立布林联合抗血管生成可达到
“1+1＞2”的作用
晚期乳腺癌化疗药物繁多，联合治疗模式多样，如何选择化疗药物及其联合方案？不同药物之间的作用机制、疗效和安全性都应充分考虑。
欧阳取长教授介绍道：“艾立布林作为新一代微管抑制剂，具备独特的诱导肿瘤血管重塑的机制，能改善肿瘤血液灌注，提升联合抗肿瘤药物的组织渗透性，与其他药物联合可以协同增效。同时，抗血管生成药物也具备相似的血管正常化的作用，使得艾立布林联合抗血管生成药物，具备有良好的协同作用，能达到1+1＞2的增效作用。
既往研究显示，艾立布林联合抗血管生成药物一线治疗HER2-转移性乳腺癌患者中位PFS达到8.3个月（95%CI 7.0-9.6个月），中位OS达到28.3个月（95%CI 22.8-33.9个月），证实该联合治疗模式的应用价值与前景已经被证实[1]。
安罗替尼是一种国产原研小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI），单药治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者或三阴性乳腺癌（TNBC）患者研究结果报道的客观缓解率（ORR）为15.4%，中位PFS为5.22个月[2]。尽管已经展现了一定疗效，但仍有较大提升空间。”
艾立布林联合方案疗效惊艳，
所有人群均可获益
这项II期临床研究旨在探索艾立布林联合安罗替尼的疗效。研究纳入了曾接受过至少两种化疗方案包括蒽环类和紫杉类的晚期或转移性乳腺癌患者，入组患者随机分为艾立布林单药组以及艾立布林联合安罗替尼组。
从疗效结果上来看，在45例可评估患者中，艾立布林单药组以及艾立布林联合安罗替尼的疾病控制率（DCR）分别为66.7%vs 100%（P=0.007），ORR分别为37%vs 38.9%，中位PFS分别为3.7个月vs 9.7个月（HR 0.20；95%CI 0.04-0.91；P=0.04）[3]。
研究壁报截图
安全性方面，主要表现为患者不可感知的不良反应，艾立布林单药组以及艾立布林联合安罗替尼组最常见的3-4级不良事件分别是中性粒细胞计数下降（25.0%vs.29.2%）、转氨酶升高（6.3%vs.0%）和血小板计数下降（3.1%vs.0%）。
刘莉萍教授表示：“从以上数据来看，艾立布林联合安罗替尼展现出可观的疗效，且该联合方案毒性可耐受，对晚期乳腺癌患者的身体状况以及生活质量影响更小，对后续治疗也不会产生消极影响。”
值得一提的是，研究纳入了36例TNBC患者。在27例可评估的患者中，艾立布林单药组以及艾立布林联合安罗替尼组DCR分别为71.4%和100%，中位PFS分别为3.6个月和9.7个月（P=0.030）。
“TNBC因易复发、预后差，被认为是乳腺癌中最难治的亚型。目前，TNBC治疗选择有限，以化疗为主，少数患者存在公认生物标志物表达比如BRCA基因突变、PD-L1状态表达阳性等可以对应接受PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂的治疗，但总得来说TNBC亟需更加有效的治疗手段。
此次艾立布林与抗血管生成药物的强强联合治疗方案已经展现出了一定临床实践意义和价值，并且TNBC全人群皆可获益，为TNBC患者带来全新治疗希望。”刘莉萍教授分享道。
对于HR+/HER2-的乳腺癌治疗方案，刘莉萍教授也给出了自己的建议：“尽管HR+/HER2-晚期乳腺癌患者能够接受内分泌治疗，然而晚期乳腺癌异质性强、肿瘤负荷高，联合化疗仍然是这部分患者的'不二之选’。艾立布林联合抗血管生成药物起效快，缓解深远，同样是HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗耐药后强而有力的选择。”
以艾立布林为基础的治疗模式
前景广阔，
落地临床实践大有可为
对于艾立布林联合抗血管生成药物的治疗模式，刘莉萍教授持肯定态度。她表示：“晚期乳腺癌的治疗是临床诊疗的难点，制定用药方案时应当综合考虑患者用药线数、后续治疗以及患者耐受，尽可能延长PFS和OS，并保障生活质量，为患者长期生存获益奠定基础。”
谈及艾立布林联合抗血管生成药物的应用前景，刘莉萍教授认为：“目前，艾立布林联合抗血管生成药物展现出的疗效惊艳，给晚期乳腺癌带来了生存获益。另一方面，我国产原研抗血管生成药物的可选择性和可及性也越来越高，意味着艾立布林联合抗血管生成药物的治疗将在临床实践中大有可为。”
欧阳取长教授就艾立布林为基础的联合方案探索方向发表了自己的看法。他指出：“以艾立布林为基础的治疗方案亦在临床试验中取得了优异的疗效和耐受性，不断受到中国临床专家的认可。
在既往临床试验中，艾立布林联合卡培他滨方案用于晚期1-3线的MBC患者ORR达到43%，中位PFS达到7.2个月[4]，该方案也获得《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》作为常用化疗方案推荐；艾立布林联合曲妥珠单抗以及帕妥珠单抗用于晚期1线HER2+MBC患者ORR达80.0%，中位PFS达到23.1个月[5]；在中国人群的一项研究探索中，艾立布林联合免疫药物和抗血管生成药物治疗≥2线的晚期三阴性乳腺癌患者，ORR可达到40.0%，中位PFS也达到8.2个月[6]；
我们也期待以艾立布林为基础的治疗方案能够进一步扩大应用范围，'战线前移’，为更多乳腺癌患者带来福音。
专家简介
欧阳取长 教授
湖南省肿瘤医院乳腺内科主任，主任医师，医学博士，
硕士研究生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员
中国研究型医院学会乳腺专业委员会常务委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会
乳腺学组副组长
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌
学组组长
湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会主任委员
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会副主任委员
专家简介
刘莉萍 教授
湖南省肿瘤医院乳腺内科主任医师
湖南省肿瘤医院乳腺癌多学科会诊组成员
湖南省健康管理学会乳腺甲状腺健康管理专业委员会副主任委员
湖南省妇幼保健与优生优育协会生育力保护与保存专业委员会副主任委员
湖南省预防医学会乳腺疾病防治专业委员会常委
长江学术带乳腺联盟常委
湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会委员
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会委员
湖南省医学会乳腺癌规范化诊治专家巡讲团成员
参考文献：
[1]Hardy-Bessard AC,Brocard F,Clatot F,et al.First-line bevacizumab and eribulin combination therapy for HER2-negative metastatic breast cancer:Efficacy and safety in the GINECO phase II ESMERALDA study.Breast.2020 Dec;54:256-263.
[2]Hu N,Si Y,Yue J,et al.Anlotinib has good efficacy and low toxicity:a phase II study of anlotinib in pre-treated HER-2 negative metastatic breast cancer.Cancer Biol Med.2021 Mar 12;18(3):849–59.
[3]Liping Liu,et al.ASCO 2022.Abs:1094.
[4]Twelves C,Anthoney A,Savulsky C I,et al.A phase 1b/2,open-label,dose-escalation,and dose-confirmation study of eribulin mesilate in combination with capecitabine[J].British Journal of Cancer,2019,120(6):579-586.
[5]Inoue K,Ninomiya J,Saito T,et al.Eribulin,trastuzumab,and pertuzumab as first-line therapy for patients with HER2-positive metastatic breast cancer:a phase II,multicenter,collaborative,open-label,single-arm clinical trial[J].Invest New Drugs.2019;37(3):538-547.
[6]Liu J,Tian Z,Wang Y,et al.Preliminary safety and efficacy results of camrelizumab in combination with apatinib and eribulin in heavily pretreated patients with advanced triple-negative breast cancer:A phase II trial[J].Cancer Research,2022,82(4_Supplement):P2-14-08.
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