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除了活检,这些「手段」也可以诊断干燥综合征!
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2022.11.19 上海

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*仅供医学专业人士阅读参考



SS的无创诊断可以说是发展飞快~


干燥综合征(SS)是一种慢性自身免疫性疾病,主要累及泪腺和唾液腺,干燥性角膜结膜炎、口干症和复发性唾液腺肿大是其典型的临床症状。流行病学调查显示,SS是我国患病率最高的自身免疫性疾病之一,在我国患病率约为0.77%,影响了800多万的人群。SS不仅患病人群多,且具有生存率低,诊治疑难的特点[1]

因此,SS的早期诊疗对于SS系统受累和预后就显得至关重要了。北京大学人民医院何菁教授就分享了《干燥综合征的无创诊断与治疗进展》,一起来学习吧~


寻找更多、可靠的无创性诊断至关重要


何菁教授分享道:“干燥综合症是一个比较年轻的疾病,纵观1965年至今的几十年来,病理活检仍然是SS诊断的金标准,但也伴随一些诊断变化。其中,变化最大的就是血清抗体检查。传统血清抗体指标的特异性和敏感性有时并不适用,唇腺活检虽具有特异性,但属于有创检查。因此,寻找更多可靠的无创性诊断至关重要。


层出不穷的新型生物标记物


何菁教授分享到,早在1999年时,就有如抗α-胞衬蛋白、M3的多肽抗体在SS患者血清中诊断意义的相关研究。近年来,一些诸如CA2、SP-1、PSP、CA6、抗SSA、SSB抗体等组织相关性的特异性自身抗体逐渐被发现,不仅与早期干燥症状相关,对抗体阴性的患者也有相对不错的阳性诊断率,且在唾液里高表达[2]



唾液腺超声


随着影像学技术的发展及SS病理生理学的不断深入,影像学技术在诊断和评估pSS活动和进展方面已逐步应用。

唾液腺超声是一种简单、无创、无辐照、廉价且可重复的技术,将其纳入pSS ACR-EULAR分类标准可提高性能、诊断准确性和可行性,何菁教授分享到,唾液腺超声可将诊断的敏感性从95.9%提高到97.3%[3]


SS患者的眼科检查


何菁教授提到,正常人的角膜神经分布均匀且表面光滑,而SS患者的角膜神经实际上是非常残缺。使用共聚焦显微镜检查患者的角膜神经有助于SS的鉴别诊断。此外,角结膜印迹细胞学的异常不仅与患者干眼成正比,且与SS患者免疫学抗体和免疫球蛋白的产生强相关。

何菁教授分享道,眼睛是免疫病的窗口,能够反映全身性的免疫系统异常,对疾病诊断也具有重要意义[2]


治疗进展:从挑战出发


何菁教授分享道,不论是在门诊还是病房,SS真正治疗的挑战主要有两点:一是解决患者的干燥症状;另一个是控制患者的系统受累。

针对于SS的干眼症状,何菁教授从机制出发,与眼科医生合作了相关的RCT。何菁教授介绍到,SS的干眼症状实际上是由炎症细胞侵犯引起症状学和组织上的损伤。SS患者使用环孢素滴眼液的时候,干眼症状的缓解率得到明显地改善,其缓解率远高于人工泪液。目前,环孢素眼药水在患者中的应用也变得越来越广泛。

何菁教授分享道,在2019年EULAR的指南里,提出了很多激素、免疫制剂和生物制剂的治疗。随着治疗的进展和应用,在不断更新的指南里,逐渐将利妥昔单抗提到了二线治疗,甚至是难治性干燥综合征的一线治疗。尤其是患者有严重的皮肤血管炎,或者肾脏受累、神经系统受累、血液系统受累。

因此,何菁教授提出,我们需要评估一下患者的各项情况,学习、采纳研究及指南,根据患者的自身情况,因人制宜地进行个体化治疗。

此外,作为我国文化的瑰宝,中药也在SS患者的治疗中发挥重要作用。

很多临床医生都会建议患者联合中药治疗,可能对SS的部分症状有不错的缓解效果。许多中药的相关机制研究也在逐步推进,诸如枸杞多糖、青蒿素、昆明山海棠等中药的相关研究已证实其稳定免疫平衡的作用,而且具有不错的疗效。

会议最后,何菁教授总结到:

迄今为止,SS进展飞快,但仍给临床医生提出了很多疑问和挑战:

1.多种新型的特异性的自身抗体、多肽、细胞因子、代谢产物,在不同时期、不同阶段对我们都有一些很好的提示意义,有待于开发其临床应用,作为不同时期不同分层的SS的诊断标记物。

2.此外,要重视眼科、超声科、口腔科重要的无创诊断手段,对于器官受累的患者的评估和预后非常重要。

3.在治疗上,如低剂量IL-2、中国特色的药物、生物制剂可以使将来的SS患者提高疗效,减少不良反应。

参考文献:

[1]Wang B,Chen S,Zheng Q,et al.Early diagnosis and treatment for Sjogren's syndrome:current challenges,redefined disease stages and future prospects[J].J Autoimmun,2021,117:102590.DOI:10.1016/j.jaut.2020.102590.

[2]Choudhry H S,Hosseini S,Choudhry H S,et al.Updates in diagnostics,treatments,and correlations between oral and ocular manifestations of Sjogren's syndrome[J].Ocul Surf,2022,26:75-87.DOI:10.1016/j.jtos.2022.08.001.

[3]Chatzis L,Vlachoyiannopoulos P G,Tzioufas A G,et al.New frontiers in precision medicine for Sjogren's syndrome[J].Expert Rev Clin Immunol,2021,17(2):127-141.DOI:10.1080/1744666X.2021.1879641.








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