内分泌辅助治疗一直是乳腺癌治疗的重要方法，随着乳腺癌研究和治疗的发展进步，内分泌治疗也出现了一些新的变化。
2017年末举行的第十二届上海国际乳腺癌大会上，中国医学科学院肿瘤医院张频教授讲述了绝经后乳腺癌患者的内分泌治疗是如何发生变革的。
1.昨天
5年可有效降低复发风险
2005年，《柳叶刀》（The Lancet）上发布的一项荟萃研究显示，他莫昔芬（TAM）辅助内分泌治疗可以显著降低HR+早期乳腺癌的复发风险和死亡率。
但完成5年辅助他莫昔芬治疗的患者的复发率（33.2%）和死亡率（25.6%）仍然较高。
由于没有找到其他更好的药物，他莫昔芬成为当时辅助内分泌治疗的标准用药。
之后，BIG 1-98，ATAC，TEAM三项大型III期临床研究又开创了芳香化酶抑制剂（AI）时代。
这三项大型研究中，入组患者均为绝经后乳腺癌患者，HR+阳性患者占绝大多数，各项试验AI治疗组与他莫昔芬治疗组均具可比性，试验结果如下：
BIG 1-98试验结果：中位随访8.7年，来曲唑 vs 他莫昔芬，显著减低疾病复发风险，提高总生存期(Overall survival,OS)，无病生存期(Disease-free survival,DFS)获益明显。
TEAM试验：中位随访2.75年依美西坦 vs 他莫昔芬，无病生存期获益。
ATAC试验：中位随访120个月，阿那曲唑vs他莫昔芬，提高无病生存期，未能改善总生存期。
王频教授说，在过往的内分泌辅助治疗药物研究中，5年他莫昔芬治疗的确可以降低HR+早期乳腺癌术后复发和死亡风险，随后研究中发现芳香化酶抑制剂较他莫昔芬进一步降低疾病复发率，成为绝经后HR+早期乳腺癌辅助治疗的标准药物。
2.今天
从5年延长到10年
5年内分泌辅助治疗后，复发风险持续存在。所以，需要延长内分泌辅助治疗的时长吗？
ATLAS和aTTom试验证实了10年他莫昔芬辅助内分泌治疗的疗效。
结果显示，相比于接受5年他莫昔芬辅助内分泌治疗的患者，接受10年治疗时间的患者，乳腺癌死亡率有明显下降。
王频教授认为，延长他莫昔芬辅助治疗至10年，明显降低复发率及乳腺癌相关死亡率，但长期应用可导致子宫内膜癌发生率升高，故在治疗过程中应严密监测子宫内膜癌及血栓相关并发症的发生。
既然5年芳香化酶抑制剂和10年他莫昔芬辅助内分泌治疗均具有一定的疗效，那么两者结合会不会有更好的结果？
MA.17研究就将目光放在了5年他莫昔芬治疗后，换来曲唑治疗，研究的主要重点是无病生存期。
研究结果显示：来曲唑后续强化治疗显著改善无病生存期，对揭盲后安慰剂组2/3者患者转用来曲唑进行IPCW校正还原后显示总生存期获益。
王频教授认为，综合目前研究来看，5年他莫昔芬治疗不足以降低HR+早期乳腺癌患者后期复发风险和死亡风险，延长他莫昔芬治疗至10年或5年后换芳香化酶抑制剂，可以降低后期复风险。
而对于5年芳香化酶抑制剂治疗后，延长治疗的选择和时间则需要进行个体化处理。
在2017年版NCCN指南和St.Gallen共识里，对于辅助内分泌治疗满5年的患者，推荐延长使用芳香化酶抑制剂治疗。
3.明天
内分泌治疗联合靶向治疗
尽管目前辅助内分泌治疗有效降低了HR+EBC复发和死亡风险，乳腺癌年死亡率减少31%，但仍有一部分人会复发，耐药是不可避免的问题。
随着靶向药物的兴起，乳腺癌的靶向药物研究也在不断进行中。
目前正在进行的III期临床研究，正在探索的是内分泌治疗联合靶向治疗，是否可以进一步降低中高危复发风险的HR+早期乳腺癌的复发和死亡风险。
本文源于张频医生
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