FDA快讯|FDA批准HER2单克隆抗体margetuximab-cmkb）上市，与化疗联用治疗转移性HER2阳性乳腺癌

2020年12月16日，美国食品药品管理局（FDA）批准了margetuximab-cmkb（商品名：MARGENZA）与化学疗法联合使用，用于治疗先前已接受过两种或两种以上（其中至少有一种用于转移性疾病）抗HER2方案的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

Margetuximab-cmkb的获批是基于一项随机、多中心、开放性的临床试验（SOPHIA，NCT02492711）。

该试验共纳入536例IHC 3+或ISH-扩增HER2+的转移性乳腺癌患者，这些患者在此前均接受过其它抗HER2治疗。患者被随机（1:1）分配接受margetuximab联用化疗或曲妥珠单抗联用化疗。根据化疗方案的选择（卡培他滨，艾瑞布林，吉西他滨或长春瑞滨）、在转移环境中的治疗方案数目（≤2，>2）和转移部位数目（≤2，>2）对随机分组进行分层。

主要疗效结局指标是通过盲独立中枢评估（BICR）的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。其他疗效指标是通过BICR评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

Margetuximab组的中位PFS为5.8个月（95％CI：5.5，7.0），对照组为4.9个月（95％CI：4.2，5.6）（HR 0.76; 95％CI：0.59，0.98; p = 0.033 ）。确证的margetuximab组ORR为22％（95％CI：17，27），中位DOR为6.1个月（95％CI：4.1，9.1），而对照组的ORR为16％（95％CI：12，20），中位DOR为6.0个月（95％CI：4.0，6.9）。

SOPHIA的临床试验结果

SOPHIA的生存曲线

Margetuximab联合化疗最常见的不良反应（>10％）是疲劳/乏力，恶心，腹泻，呕吐，便秘，头痛，发热，脱发，腹痛，周围神经病，关节痛/肌痛，咳嗽，食欲不振，呼吸困难，与输液相关的反应，手足综合征和四肢疼痛。

警告：使用该药物具有左心功能不全和胚胎胎儿毒性的风险。

参考资料：

1.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-margetuximab-metastatic-her2-positive-breast-cancer

2.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761150s000lbl.pdf