小细胞癌的发病率占新发肺癌的15%，并且以恶性程度高，生长迅速，转移早，预后差而著称（免疫组化显示：SCLC中Ki67的表达为80-100%，Ki67是判断肿瘤细胞增殖情况的一个指标，越高表示肿瘤细胞增殖越多，恶性程度越高），SCLC中另外一个显著的特点是有两个常见基因突变，分别是TP53（75-90%）和RB1（60-90%）[1]。
SCLC的分期一直沿袭美国退伍军人肺癌协会（VALG）的二期分期法：即局限期（Limited Disease，LD）和广泛期（Extensive Disease，ED）。局限期定义为：病变于一侧胸腔，且能被纳入个放射治疗野内；广泛期定义为：病变超过一侧胸腔 ，且包括恶性胸腔和心积液或血行转移，大约70%的患者初诊时即为ED SCLC。研究显示：LD SCLC的中位OS为15-20m，2年生存率和5年生存率分别为20-40%和10-20%；ED SCLC的中位OS为8-13m，2年生存率和5年生存率分别为5%和1-2%[2]。
依托泊苷联合铂类是局限期SCLC一线治疗的经典方案，而加用胸部放疗能将局限期SCLC患者的局部失败率降低25%~30%，将2年生存率增加5%~7%，并且早期放疗可提高局部和全身控制率，获得更长的生存期。所以胸部放疗应在化疗的第1~2个周期尽早介入，同步放化疗为标准治疗[3]。
《CSCO原发性肺癌诊疗指南》指出：除了依托泊苷联合铂类方案外，伊立替康联合铂类也是广泛期SCLC的有效一线治疗方案；广泛期SCLC患者的远处转移灶如果得到控制且一般状态较好，可以加用胸部放疗 ，这样可降低 50% 胸部复发风险，提高 2年总体生存率 ；并推荐伴有脑转移的患者进行全脑放疗；SCLC患者中50%以上会发生颅内转移，进行预防性脑放疗（PCI）可以降低SCLC患者脑转移的发生率，但对是否有总生存获益有争议，因此对于广泛期SCLC的PCI治疗应慎重选择。
尽管SCLC对于初始治疗非常敏感，但大多数的SCLC患者在初始治疗后出现复发及耐药，这些患者在接受进一步的化疗后中位生存时间只有4~5个月。
不过，令人比较振奋的是，免疫治疗的星火也涉及到了SCLC。
CheckMate032是一项I/II期试验，评估Nivo±Ipi联合方案治疗包括晚期SCLC在内的多种实体肿瘤，结果显示：无论患者有无PD-L1表达或对铂类的敏感性如何，均可以观察到持久的疗效；98例接受nivolumab3 mg/kg单药治疗的患者ORR为10%，61例接受nivolumab 1 mg/kg+ipilimumab 3 mg/kg 治疗患者的ORR为23%，54例接受nivolumab 3 mg/kg+ipilimumab 1 mg/kg治疗患者的ORR为19%。这些数据使得NCCN将nivolumab单药以及nivolumab联合ipilimumab纳入SCLC二线治疗指南。
KeyNote-028是对于PD-L1阳性（≥1%）、广泛期的SCLC，给予pembrolizumab治疗的安全性与有效性研究。该研究共入组了24名PD-L1阳性的晚期小细胞肺癌患者，接受pembrolizumab治疗，平均随访了9.8个月，1名患者完全缓解，7名患者部分缓解，有效率是33%。
其他在研的有关SCLC的免疫治疗研究包括：
IMpower133：评估atezolizumab联合卡铂/依托泊苷一线治疗ES-SCLC的I/ III研究； CheckMate 331：Nivolumab对照化疗治疗经一线含铂化疗方案治疗后复发的SCLC的开放性、随机、Ⅲ期研究；
CheckMate 451：Nivolumab单药对比Nivolumab联合Ipilimumab对比安慰剂用于广泛期SCLC一线铂类治疗后巩固／维持治疗的研究。
1、Testa JR, Liu Z, Feder M, et al. Advances in the analysis of chromosome alterations in human lung carcinomas. Cancer Genet Cytogenet 1997;95:20-32.
2、Lally BE, Urbanic JJ, Blackstock AW, et al. Small cell lung cancer: have we made any progress over the last 25 years? Oncologist 2007;12:1096-104.
3、CSCO原发性肺癌诊疗指南，2017.
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