编者按：当地时间6月3日上午，来自加拿大安大略癌症研究所的John Bartlett教授在“优化辅助内分泌治疗”专场中带来了一项大会口头发言——应用乳腺癌指数（BCI）预测三苯氧胺辅助内分泌治疗HR阳性乳腺癌患者的获益和远期远处复发风险（Trans-aTTom研究，摘要号：505）。《肿瘤瞭望》特邀河南省肿瘤医院刘真真教授介绍并点评该研究如下。
研究简介
2019 ASCO
背景：aTTom试验是一项前瞻性3期研究，将6953名HR+早期乳腺癌妇女随机分组，在完成至少4年的TAM治疗后，停止或继续服用他莫昔芬（TAM）5年以上。结果在9年的中位随访中，乳腺癌复发率较低（21% vs. 25%；RR=0.86[95%CI 0.77-0.96]；P=0.006），乳腺癌死亡率较低（13%对15%；HR=0.91[95%CI 0.80-1.04]；P=0.18），但随着TAM使用时间的延长，子宫内膜癌发病率增加（P<0.0001）。乳腺癌指数（BCI）是一个基于基因表达的特征，根据整体（0-10y）和远期（5y后）远处复发转移风险（DR）对患者进行分层，并预测MA.17研究中延长内分泌治疗获益的可能性。本研究是对BCI预测内分泌治疗（EET）效益的大规模验证。
方法：这项多中心的、前瞻-回顾性研究入组患者来自aTTom试验中接受有效原发肿瘤组织治疗的患者。主要和次要终点分别为无复发间隔（RFI）和无疾病间隔（DFI）。根据统计计划，RFI的统计显著性水平设定为0.0336。采用时变系数Kaplan-Meier和Cox比例风险回归分析，通过HOXB13/IL17BR（H/I）状态（高与低）检验BCI的预测活性。采用基于Cox回归的似然比检验评价生物标志物相互作用的治疗效果。
结果：对2637例肿瘤进行ER、PR和HER2状态的集中评估，分析1822例HR+患者（1018例N0，583例N+）病历资料。中位随访12年时N+病患者的初步结果显示，287（49%）例患者评分为H/I-高，296（51%）例患者评分为H/I-低。H/I-高的患者在10年对5年TAM的RFI中有9.8%的统计学显著受益（HR=0.35[95%CI 0.15-0.85]；P=0.027），而H/I-低的患者没有受益（HR=0.2%RFI；HR=1.07[95%CI 0.69-1.65]；P=0.77）。连续BCI与治疗之间有统计学意义的相互作用（p=0.02）。
结论：这些数据提供了进一步的验证，并建立了BCI作为预测性生物标志物的1B级证据，以期在HR+乳腺癌中从EET获益。
专家点评
2019 ASCO
ER+乳腺癌在所有乳腺癌中所占比例超过60%，相较于ER-乳腺癌具有更好的预后，但是其5年后的复发率反而更高。在ER阳性乳腺癌的所有复发事件中，超过50%发生在5年内分泌治疗之后。以往的研究证实延长内分泌治疗至10年，可以使部分高危患者（比如：淋巴结阳性）获益，但同时在治疗过程中超过一半的患者会出现种种药物不良反应，以及会增加子宫内膜癌的发生率（延长TAM的患者）。因此，临床需要更加有效的预测指标来区分远期复发高危的人群以及真正能从延长内分泌治疗中获益的人群。
Breast Cancer Index(BCI)是一个包含7个基因的多基因模型，被认为是目前唯一能预测ER+乳腺癌远期复发的模型。2011年的一项研究中，超过50%的接受TAM治疗的ER+患者被BCI定义为低危，这部分患者10年远处复发(DR)率<3%[1]。在TransATAC研究中，BCI、RS和IHC4均能有效预测ER+患者5年内DR率，但是只有BCI能区分出10年DR低和中/高危患者，其中61%ER+患者被定义为低危，10年DR率只有3.5%，中、高危组则高达13.4%和13.3%[2]。
本次ASCO大会上公布了Trans-aTTom的研究结果，首次验证了BCI对延长内分泌治疗疗效的预测价值，在所有583例N+的患者中，12年的中位随访后，高危组的患者延长TAM治疗至10年可以增加9.8%的RFI (HR=0.35 [95% CI 0.15-0.85]; P=0.027)，而在低危组，延长TAM治疗不能进一步提高RFI (-0.2% RFI; HR=1.07 [95% CI 0.69-1.65]; P=0.77)。Trans-aTTom研究结论进一步完善了BCI应用于ER+乳腺癌的证据。
目前，内分泌治疗的强化仍然是临床关注和研究的重点，BCI不仅具有预后价值，更重要的是，它能够预测延长内分泌治疗的获益。鉴于BCI具有良好的临床应用价值，该检测已进入美国医保目录。我们也期待该模型能在中国人群得到验证，从而使中国的乳腺癌患者获益。
参考资料
1.Jervall PL,Ma XJ,Li H et al. Prognostic utility of HOXB13:IL17BR and molecular grade index in early-stage breast cancer patients from the Stockholm trial[J].BJC,2011;104(11):1762-1769
2.Dennis C. Sgroi, Ivana Sestak, Jack Cuzick et al. Prediction of late distant recurrence in estrogen receptorpositive breast cancer patients: prospective comparison of the Breast Cancer Index (BCI), Oncotype DX recurrence score, and IHC4 in TransATAC[J].Lancet Oncol,2013;14(11):1067-1076
3.John Bartlett, Dennis Sgroi, Kai Treuner, et al.Trans-aTTom: Breast Cancer Index for prediction of endocrine benefit and late distant recurrence (DR) in patients with HR+ breast cancer treated in the adjuvant tamoxifen—To offer more? (aTTom) trial.2019 ASCO; Abstract 505.
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