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卵巢生殖细胞肿瘤简述(六)
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2022.12.09 江苏

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[导读] 编译整理:强子

胚胎性癌

与发生在睾丸的胚胎性癌不同,卵巢的单纯性胚胎性癌极为罕见。大部分病例一般表现为混合性生殖细胞肿瘤的一部分,且总体也属罕见。患者年龄一般较轻,年龄中位数14岁。部分患者可出现与激素异常相关的临床表现,如闭经、性早熟、不孕、轻度多毛。血清AFP及β-HCG可升高,后者导致妊娠试验结果阳性。

大体上,卵巢胚胎性癌较大,中位数17cm。切面灰白色或黄色,伴出血及坏死。组织学上,胚胎性癌为片状的大而原始多形性细胞,细胞膜边界清晰,胞质嗜双色性。该肿瘤大部分为实性表现,但乳头状结构和腺样结构也可出现;腺样结构显著时,可类似子宫内膜样癌或卵黄囊瘤中的腺样结构。胚胎性癌中,细胞核的染色质分布不规则,常有一个或多个显著核仁。该肿瘤核分裂显著,常见非典型核分裂。可见合体滋养细胞,可围绕在片状肿瘤细胞周边,也可位于肿瘤周围间质内。肿瘤周围的间质可为疏松表现,也可为致密、纤维性表现。也可见与前述卵黄囊瘤中相似的透明小球。

免疫组化方面,胚胎性癌中SALL4、OCT4及SOX2在细胞核呈阳性着色,CD30在细胞膜呈阳性着色。OCT4要比CD30更为敏感,但该指标也可表达于无性细胞瘤。胚胎性癌中,AE1/AE3一般为阳性,而EMA为阴性。HCG标记合体滋养细胞,AFP可表达于肿瘤细胞和透明小球。

图1.胚胎性癌,(A)形态学表现为大而多形性的原始细胞排列呈巢状,细胞膜分界清晰,胞质嗜双色性;免疫组化表达OCT4(B)及CD30(C)。

胚胎性癌的鉴别诊断有卵黄囊瘤、无性细胞瘤、绒毛膜癌、未分化癌。与卵黄囊瘤的区别在于微囊型/网状结构、多泡卵黄囊结构、花边样结构,这两种肿瘤都可表达SALL4,但卵黄囊瘤并不表达OCT4或SOX2,不过罕见情况下可有CD30的阳性。无性细胞瘤和胚胎性癌均可有显著实性表现,但前者的细胞核相对较小,多形性轻微;二者均可表达OCT4,但无性细胞瘤不表达CD30、胚胎性癌不表达CD117,可借此做出鉴别;此外,与胚胎性癌不同的是,无性细胞瘤并不会出现CK的弥漫表达。胚胎性癌中存在大量合体滋养细胞,可能要考虑绒毛膜癌的可能,但并无细胞滋养细胞,疑难的情况下可以进行inhibin免疫组化检测;另一项有助于鉴别的特点是绒毛膜癌常有广泛出血,这在胚胎性癌中并不常见。化疗后的胚胎性癌可能会考虑到未分化癌,且此时的胚胎性癌可能会失去CD30和OCT4的表达;不过SALL4的表达一般仍会存在,有助于做出鉴别。需要注意的是,部分未分化癌中可能会有SALL4的弱阳性表达。

所有生殖细胞肿瘤中,胚胎性癌的预后最差,甚至I期肿瘤的5年总生存率也只有50%。

绒毛膜癌

卵巢的非妊娠性绒毛膜癌极为罕见,大部分为混合性生殖细胞肿瘤的一部分。卵巢的妊娠性绒毛膜癌可能是与卵巢异位妊娠相关,也可能是子宫或输卵管原发肿瘤转移而来。大部分患者较为年轻,10-20岁不等,临床表现为腹痛、腹部肿物或阴道流血,血清β-HCG水平升高。绝经期前患者中,据报道同性性早熟的情况高达50%。

该肿瘤可生长至较大,文献中有24cm的个案报道,呈实性或囊性表现。切面湿润或质脆,伴显著出血及坏死。组织学上,绒毛膜的癌特征性表现是双相型特点,及合体滋养细胞混杂细胞滋养细胞;总是会有出血及坏死。卵巢非妊娠性绒毛膜癌总,部分可能会伴有上皮性肿瘤,如高级别浆液性癌、黏液性囊腺瘤或混合性癌。

图2.(左)绒毛膜癌,图示典型的双相型结构,即细胞滋养细胞和混杂的合体滋养细胞;(右)绒毛膜癌常伴广泛出血。

免疫组化方面,可用于支持绒毛膜癌的诊断。合体滋养细胞表达HCG,细胞滋养细胞表达inhibin。分子遗传学分型在鉴别妊娠性和非妊娠性绒毛膜癌方面有帮助:前者遗传学为双亲型或雄核生殖(androgenetic),而后者可见母体物质、且有等位基因失衡。这一鉴别具有重要意义,因为妊娠性绒毛膜癌可通过氨甲蝶呤单药治疗,这在非妊娠性绒毛膜癌是不建议的。妊娠性和非妊娠性绒毛膜癌都可早期出现血道转移,至肺部、肝脏、脑部、骨、阴道等处。有研究提出,相比妊娠性绒毛膜癌来说,非妊娠性绒毛膜癌预后差,且有化疗耐药。与卵巢癌相关的绒毛膜癌预后尤其差。

混合性生殖细胞肿瘤

部分(高达15%)恶性生殖细胞肿瘤发现为混合性。该组肿瘤患者一般为年轻人,且大部分发生于10-20岁。混合性生殖细胞肿瘤中最常见成分为无性细胞瘤和卵黄囊瘤(一般空间上相互分开),其次为非成熟性畸胎瘤和卵黄囊瘤。病理报告应指明具体肿瘤类型及所占比例。

图3.混合性生殖细胞肿瘤,本例为非成熟性畸胎瘤和卵黄囊瘤的混合。

以往,有显著卵黄囊瘤、胚胎性癌、或非成熟性畸胎瘤的混合性生殖细胞肿瘤据报道预后差;不过,随着现代化疗方案的应用,其预后可能与确诊时的病变分期有关而非此前认为的和组织学类型有关。

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