三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌的12%-20%，因雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性表达得名；相对于其它类型的乳腺癌，在年轻女性中更为常见；死亡率高、容易复发和转移；对激素疗法和靶向治疗（如赫赛汀）都不敏感，能用的治疗方法几乎只有化疗，但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳；如果扩散到机体的其它部位，生存期通常只有12-15个月。
来源：NEJM
2月27日，由伦敦玛丽女王大学Peter Schmid教授领导的团队在顶级医学期刊NEJM杂志发表了一项令人振奋的进展。研究发现，已被批准用于治疗10多种癌症的“明星药物”PD-1抗体Keytruda能够大大降低三阴性乳腺癌复发风险[1]。
先前，已有试验表明，Keytruda在早期三阴性乳腺癌患者中显示出了有前景的抗肿瘤活性和可接受的安全性。在这项新研究中，Schmid教授及其合作者调查了是否新辅助化疗联合Keytruda会显著增加早期三阴性乳腺癌患者在最终手术时出现病理完全缓解的比例。
具体来说，代号为KEYNOTE-522的III期、随机、双盲试验共招募了来自21个国家的1174例先前未接受治疗的II期或III期三阴性乳腺癌患者，以2:1的比例随机分配。
784例患者被分入Keytruda-化疗组。该组患者在手术前，先接受每3周一次Keytruda（剂量为200 mg）治疗+每周一次紫杉醇治疗+每周或每3周一次卡铂治疗，所有药物治疗均为4个周期；之后，再接受每3周一次Keytruda治疗+每3周一次阿霉素或表阿霉素+环磷酰胺治疗，所有药物治疗也为4个周期。手术后，该组患者还将接受共9个周期的Keytruda（依然是每3周一次）治疗作为辅助治疗。
390例患者被分入安慰剂-化疗组。该组患者的治疗方案是将Keytruda-化疗组治疗方案中的Keytruda替换为安慰剂，其它不变。
在首次中期分析时，第一批接受随机分配的602例患者中，手术时Keytruda-化疗组病理完全缓解（无癌症迹象）的患者比例为64.8%，安慰剂-化疗组病理完全缓解的患者比例为51.2%（下表）。
安全性方面，在所有治疗阶段，Keytruda-化疗组与治疗相关的3级或3级以上不良事件发生率为78.0%，安慰剂-化疗组相应的比例为73.0%。此外，Keytruda-化疗组有3例（0.4%）患者死亡，安慰剂-化疗组有1例（0.3%）患者死亡（下表）。
研究者们认为，以上数据表明，在早期三阴性乳腺癌患者中，与接受安慰剂+新辅助化疗的患者相比，接受Keytruda+新辅助化疗的患者手术时病理完全缓解率显著更高。
Schmid教授说：“与安慰剂+新辅助化疗组相比，Keytruda+新辅助化疗组手术时无癌症迹象的患者比例增加了近14%。这是一个巨大的进步。因为，长期以来，业界的共识是，手术前经治疗就已无残留癌症的患者更有可能保持无癌。”
虽然大多数患者平均手术后一年多一点，但这些初期数据强烈表明，接受Keytruda治疗的患者复发的可能性更小。目前，参与该试验的患者仍在接受随访，以观察基于免疫治疗药物Keytruda的这种新型治疗策略是否会导致更高的长期治愈率。
相关论文：
[1] Peter Schmid et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. NEJM(2020).
参考资料：
1# Immune therapy reduces risk of recurrence in aggressive breast cancer(来源：Queen Mary University of London)
2# Study of Pembrolizumab (MK-3475) Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy and Pembrolizumab vs Placebo as Adjuvant Therapy in Participants With Triple Negative Breast Cancer (TNBC) (MK-3475-522/KEYNOTE-522)（来源：clinicaltrials.gov）
3# 两篇NEJM！三阴性乳腺癌治疗突破：免疫疗法、ADC药物疗效令人振奋（来源：医药魔方Pro）
4# 肺癌的化疗、辅助化疗和新辅助化疗，你了解吗？（来源：医脉通肿瘤科）
5# 微卫星多态性分析鉴别非小细胞肺癌术后肺内转移与第二原发癌（来源：中华结核和呼吸杂志 ）
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